यूरोटेलियल कार्सिनोमा: चरण II में एर्दाफिटिनिब सफल

पृष्ठभूमि

फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (FGFR) के लिए जीन कोडिंग में परिवर्तन यूरोटेलियल कार्सिनोमा में आम है और प्रतिरक्षा हस्तक्षेप के लिए कम संवेदनशीलता के साथ जुड़ा हो सकता है। एर्दाफिटिनिब, एफजीएफआर 1-4 के एक टायरोसिन किनसे अवरोधक, प्रीक्लिनिकल मॉडल में एंटीट्यूमोर गतिविधि का प्रदर्शन किया और एक चरण में मैं एफजीएफआर परिवर्तनों वाले रोगियों में अध्ययन करता हूं।

लक्ष्य की स्थापना

डॉ। के नेतृत्व में एक वैज्ञानिक दल फ्रांस के विलेजू में गुस्ताव राउसी इंस्टीट्यूट और यूनिवर्सिटि पेरिस-सैकेले से योहन लोरीओट ने एक खुले, बहुसांस्कृतिक चरण II अध्ययन [1] के हिस्से के रूप में यूरोटेलियल कार्सिन रोगियों के साथ एर्डाफिटिनिब की प्रभावकारिता और सुरक्षा की जांच की।

क्रियाविधि

इस अध्ययन में पूर्व निर्धारित एफजीएफआर परिवर्तनों के साथ स्थानीय रूप से उन्नत और अनपेक्षित या मेटास्टैटिक यूरोटेलियल कैंसर वाले रोगियों को शामिल किया गया था। सभी रोगियों ने कम से कम एक कीमोथेरेपी के दौरान या उसके बाद या नवज्वुवंत या सहायक रसायन चिकित्सा के बारह महीनों के भीतर रोग की प्रगति की थी। पहले इम्यूनोथेरेपी की अनुमति थी।

रोगियों को शुरू में खुराक चयन चरण के एक अध्ययन शाखा को यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था। एक समूह को आंतरायिक, आंतरायिक के रूप में, दूसरे समूह को निरंतर चिकित्सा के रूप में प्राप्त हुआ। एक अंतरिम विश्लेषण के आधार पर, अध्ययन के आगे के पाठ्यक्रम के लिए प्रति दिन 8 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक के साथ निरंतर चिकित्सा को चुना गया था। 9 मिलीग्राम तक एक फार्माकोडीनेमिक रूप से नियंत्रित खुराक वृद्धि की योजना बनाई गई थी।

प्राथमिक समापन बिंदु वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर था। महत्वपूर्ण माध्यमिक समापन बिंदु प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता, प्रतिक्रिया की अवधि और समग्र अस्तित्व थे।

परिणाम

निरंतर चिकित्सा के साथ दूसरे अध्ययन के चरण में, कुल 99 रोगियों ने पांच चक्रों के मध्य के लिए एर्डाफिटिनिब प्राप्त किया। इन रोगियों में से, 43% को उपचार के कम से कम दो पिछले पाठ्यक्रम मिले थे, 79% में आंत के मेटास्टेस थे, और 53% में 60 मिलीलीटर प्रति मिनट से कम का क्रिएटिनिन निकासी था।

Erdafitinib चिकित्सा की पुष्टि की गई प्रतिक्रिया दर 40% थी। सभी रोगियों में से 3% ने पूर्ण और 37% ने आंशिक प्रतिक्रिया दिखाई। 22 रोगियों के लिए जो पहले इम्यूनोथेरेपी प्राप्त कर चुके थे, पुष्टि की गई प्रतिक्रिया की दर 59% थी। मध्ययुगीन प्रगति-मुक्त अस्तित्व 5.5 महीने था और मध्ययुगीन समग्र अस्तित्व 13.8 महीने था।

ग्रेड 3 या उच्चतर उपचार-संबंधी प्रतिकूल घटनाओं की रिपोर्ट 46% रोगियों में की गई, जिसे मुख्य रूप से खुराक समायोजन द्वारा संबोधित किया गया। प्रतिकूल घटनाओं के कारण 13% रोगियों ने उपचार बंद कर दिया। इलाज से जुड़ी कोई मौत नहीं हुई।

निष्कर्ष

अध्ययन के लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि एडीएडीफिटिनिब का उपयोग एफजीएफआर परिवर्तन और दिखावा के साथ स्थानीय रूप से उन्नत और अनपेक्षित या मेटास्टेटिक यूरोटेलियल कैंसर वाले 40% रोगियों में एक उद्देश्य ट्यूमर प्रतिक्रिया से जुड़ा था। लगभग 3 रोगियों में ग्रेड 3 या उच्च उपचार से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं की सूचना दी गई थी।

अध्ययन NCT02365597 नंबर के तहत ClinicalTrials.gov के साथ पंजीकृत है और Janssen अनुसंधान और विकास द्वारा वित्त पोषित किया गया था।

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