औषधीय दर्द चिकित्सा

फार्माकोथेरेपी अभी भी एनाल्जेसिक उपचार का मुख्य घटक है। दवाएं दर्द की तीव्रता को कम करने और दर्द धारणा को सकारात्मक रूप से प्रभावित करने में मदद करती हैं। चयनित पदार्थ वर्ग के आधार पर, दर्द को विभिन्न तरीकों से कम, दबाया या समाप्त किया जा सकता है। कार्रवाई के तंत्र के आधार पर, एनाल्जेसिक सूजन मध्यस्थों, दर्द रिसेप्टर्स या रास्ते पर हमला करते हैं। व्यक्तिगत रूप से उपयुक्त खुराक और आवेदन का सबसे अच्छा रूप मिलना चाहिए। यह हमेशा आसान नहीं होता है - विशेष रूप से पुराने दर्द के साथ। जितनी देर तक दर्द बना रहता है, दवा के साथ दर्द से राहत पाना उतना ही मुश्किल है। ड्रग दर्द चिकित्सा विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) और देश-विशिष्ट दिशानिर्देशों की विश्व स्तर पर मान्यता प्राप्त तीन-चरण योजना पर आधारित है।

पदार्थ वर्ग

दवा दर्द चिकित्सा में पदार्थों के विभिन्न वर्ग उपलब्ध हैं। गैर-ओपिओइड और ओपिओइड एनाल्जेसिक के समूहों से सक्रिय सामग्री का उपयोग किया जाता है। चयन व्यक्तिगत रूप से रोगी और वर्तमान दर्द की स्थिति के अनुकूल होना चाहिए।

गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक

गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक के समूह में अम्लीय विरोधी भड़काऊ दवाएं और एंटीपीयरेटिक्स, साथ ही गैर-अम्लीय पदार्थ शामिल हैं। वे दवा दर्द चिकित्सा के पहले चरण का प्रतिनिधित्व करते हैं और मुख्य रूप से परिधीय प्रभाव डालते हैं। कई सक्रिय तत्व एनाल्जेसिक, विरोधी भड़काऊ, विरोधी आमवाती और एंटी-पायरेटिक गुणों को मिलाते हैं। इन दवाओं में से कई दवाओं के पर्चे के बिना उनकी ताकत के आधार पर फार्मेसियों में उपलब्ध हैं।

एसिड विरोधी भड़काऊ दवाओं और एंटीपीयरेटिक्स

एसिड विरोधी भड़काऊ दवाएं और एंटीपीयरेटिक्स गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडीएस) के समूह से संबंधित हैं। सभी सक्रिय तत्व उच्च प्रोटीन बंधन के साथ एसिड होते हैं। यही कारण है कि वे भी कम पीएच मान के साथ ऊतकों में विशेष रूप से अच्छी तरह से जमा करते हैं - और इस प्रकार प्रभावी रूप से सूजन का मुकाबला करते हैं। इस आदेश के अधिकांश प्रतिनिधियों के लिए, चिकित्सीय प्रभाव प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के बाद के निषेध के साथ साइक्लोऑक्सीजिसेस COX1 और COX2 के निषेध पर आधारित है। हमले के परिधीय बिंदुओं के अलावा, केंद्रीय तंत्रिका प्रभाव होते हैं, विशेष रूप से रीढ़ की हड्डी के पीछे के सींग में और रीढ़ की हड्डी के न्यूरॉन्स के क्षणिक रिसेप्टर-संभावित-एकिरिन-रिसेप्टर -1 (TRPA1) चैनल के माध्यम से। गैस्ट्रिक म्यूकोसा और गुर्दे में एसिड का एक हानिकारक प्रभाव पड़ता है। इससे अम्लीय एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक्स के दुष्प्रभाव (गैस्ट्रिक अल्सर, गैस्ट्रिक रक्तस्राव, पानी और इलेक्ट्रोलाइट प्रतिधारण) भी होता है। इस समूह के विशिष्ट प्रतिनिधि हैं:

  • एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड जैसे सैलिसिलिक एसिड डेरिवेटिव
  • डाइक्लोफेनाक और इंडोमिथैसिन जैसे फेनिलएसेटिक एसिड डेरिवेटिव
  • 2-फेनिलप्रोपियोनिक एसिड डेरिवेटिव जैसे इबुप्रोफेन, केटोप्रोफेन और नेप्रोक्सन
  • ऑक्सिकैम जैसे कि लोर्नोक्सिकैम, मेलोक्सिकैम और पीरोक्सिकैम

गैर-अम्लीय एंटीपीयरेटिक एनाल्जेसिक

गैर-अम्लीय एंटीपीयरेटिक एनाल्जेसिक की कार्रवाई का तंत्र अम्लीय एंटीपीयरेटिक एंटी-इंफ्लेमेटरी दर्द निवारक के समान है। हालांकि, इसके विपरीत, वे जीव में लगभग समान रूप से वितरित किए जाते हैं। इसलिए वे दर्द के इलाज के लिए विशेष रूप से उपयुक्त हैं जो सूजन के कारण नहीं होता है, जैसे कि पश्चात की शिकायतें। इस समूह के विशिष्ट प्रतिनिधि हैं:

  • 4-अमीनोफेनोल डेरिवेटिव जैसे पेरासिटामोल
  • पैरामज़ोलोन जैसे मेटामिज़ोल, फ़नाज़ोन और प्रोपीफ़ेनाज़ोन

चयनात्मक COX2 अवरोधक

चयनात्मक COX2 अवरोधक, या छोटे के लिए कॉक्सिब, चुनिंदा रूप से cyclooxygenase 2 (COX2) को रोकते हैं। परिणाम प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण और सूजन में कमी को कम करता है। चयनात्मक COX2 अवरोधकों का लाभ COX1 निषेध का बहुत निम्न स्तर है। इस तरह, वृक्क रक्त प्रवाह और गुर्दे के कार्य के साथ-साथ प्रोस्टाग्लैंडीन से संबंधित गैस्ट्रिक श्लेष्म संरक्षण बड़े पैमाने पर संरक्षित होते हैं। दुर्भाग्य से, अन्य प्रतिकूल दवा प्रभाव प्रारंभिक उत्साह का कारण बनता है। लंबे समय तक उपयोग के साथ उच्च रक्तचाप और रोधगलन जैसी हृदय संबंधी घटनाओं की बढ़ती संख्या के कारण, चेतावनियों और मतभेदों का विस्तार करना पड़ा। प्रसिद्ध कॉक्सिब हैं:

  • Celecoxib
  • Etoricoxib
  • पारेक्सिब

गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक बिना एंटी-पायरेटिक-एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभाव

एक एंटीपीयरेटिक-विरोधी भड़काऊ प्रभाव के बिना गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक का एनाल्जेसिक प्रभाव हमले के केंद्रीय तंत्रिका बिंदुओं के माध्यम से मध्यस्थता है। सक्रिय संघटक के आधार पर, NMDA, GABAA, वैनिलॉइड और कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स के साथ-साथ एन-प्रकार कैल्शियम चैनल प्रभावित होते हैं। एंटी-पाइरेटिक-विरोधी भड़काऊ प्रभाव के बिना गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक के समूह में शामिल हैं:

  • ketamine
  • capsaicin
  • ox-कॉनोटॉक्सिन (ज़िकोनोटाइड)
  • कैनाबिनोइड

ओपियोइड एनाल्जेसिक

ओपियोइड एनाल्जेसिक विषम प्राकृतिक और सिंथेटिक पदार्थों का एक समूह है जो सभी ओपिओइड रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं। ओपियोइड्स में एक मजबूत एनाल्जेसिक प्रभाव होता है, लेकिन संकेत के अनुसार होने पर गुर्दे, यकृत और हृदय प्रणालियों पर दुष्प्रभाव की अपेक्षाकृत कम संभावना होती है। मुख्य अवांछनीय प्रभाव निर्भरता, श्वसन अवसाद और कब्ज के विकास हैं। ओपिओइड युक्त दर्द निवारक के लिए संभावित संकेत उदाहरण के लिए हैं:

  • ट्यूमर संबंधी दर्द
  • पुरानी पीठ दर्द, उदाहरण के लिए पुरानी भड़काऊ पीठ की बीमारियों और अक्षम्य रीढ़ की हड्डी के स्टेनोज के मामले में (दर्द के विकास और रखरखाव में एक प्रासंगिक दैहिक घटक के साथ-साथ गैर-दवा उपचारों की अपर्याप्त प्रतिक्रिया)
  • गैर-ड्रग थेरेपी की विफलता और अन्य एनाल्जेसिक के अप्रभावी होने की स्थिति में ऑस्टियोआर्थराइटिस का दर्द (यदि संयुक्त प्रतिस्थापन संभव नहीं है या वांछित नहीं है)
  • न्यूरोपैथिक दर्द जैसे कि फैंटम दर्द, डायबिटिक पोलीन्यूरोपैथी और पोस्ट-ज़ोस्टर न्यूराल्जिया

ओपियोइड एनाल्जेसिक की गतिविधि का स्पेक्ट्रम समूह-विशिष्ट और विविध और जटिल है। शुद्ध एगोनिस्ट, मिश्रित एगोनिस्ट-प्रतिपक्षी, आंशिक एगोनिस्ट और शुद्ध प्रतिपक्षी के बीच एक अंतर किया जाता है। इसके अलावा, कमजोर और मजबूत प्रभावशीलता वाले ओपिओइड एनाल्जेसिक विभाजित हैं। कमजोर रूप से प्रभावी ओपिओइड में ट्रामाडोल, टिलिडाइन और कोडीन शामिल हैं। दृढ़ता से प्रभावी ओपिओइड हैं, उदाहरण के लिए, ब्यूप्रेनॉर्फिन, फेंटेनल, मॉर्फिन, ऑक्सीकोडोन, पेंटाजोसिन, पेथिडीन, सुफेनटैनिल और टेंटेंटैडोल।

शुद्ध एगोनिस्ट

शुद्ध एगोनिस्ट ओपियोइड्स का केवल ओपिओइड रिसेप्टर्स पर सक्रिय प्रभाव पड़ता है। वे μ- रिसेप्टर्स के लिए एक उच्च आत्मीयता और महान आंतरिक गतिविधि और K- रिसेप्टर्स के लिए एक कम आत्मीयता रखते हैं। उनके प्रभाव को पूरी तरह से opioid विरोधी द्वारा निष्प्रभावी किया जा सकता है। इसलिए मिश्रित एगोनिस्ट-प्रतिपक्षी के साथ शुद्ध एगोनिस्ट को संयोजित करने का कोई मतलब नहीं है। शुद्ध एगोनिस्ट में शामिल हैं:

  • अल्फेंटैनिल
  • कौडीन
  • डायथाइलथियमोबुटीन
  • Fentanyl
  • केटोबीमिडोन
  • लेवोमिथादोन
  • अफ़ीम का सत्त्व
  • pethidine
  • पिरिट्रामाइड
  • Remifentanil
  • सूफेंटानिल

मिश्रित एगोनिस्ट-विरोधी

मिश्रित ओपिओइड-प्रकार एगोनिस्ट-प्रतिपक्षी μ-रिसेप्टर्स को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं के लिए उच्च आत्मीयता के साथ लिगेंड के रूप में कार्य करते हैं, लेकिन बहुत कमजोर आंतरिक गतिविधि है। बाद वाला भी विरोधी घटक को जन्म देता है। इसके विपरीत, K रिसेप्टर्स पर उनकी आत्मीयता और आंतरिक गतिविधि बहुत स्पष्ट है। वे have रिसेप्टर्स पर एक एगोनिस्टिक प्रभाव भी रखते हैं। मिश्रित एगोनिस्ट-प्रतिपक्षी के समूह से सबसे महत्वपूर्ण चिकित्सा-प्रासंगिक प्रतिनिधि नालबुफिन है।

आंशिक एगोनिस्ट

आंशिक एगोनिस्टों का एकमात्र प्रतिनिधि बुप्रेनोर्फिन है। एक लिगैंड के रूप में, सक्रिय संघटक to-opioid रिसेप्टर्स के लिए उच्च आत्मीयता के साथ बांधता है और एक आंशिक एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है। K opioid रिसेप्टर में, buprenorphine में आंशिक रूप से एगोनिस्टिक और दृढ़ता से विरोधी प्रभाव होता है। सभी ओपिओइड्स में से, बुप्रेनोर्फिन क्रिया की सबसे लंबी अवधि के साथ सक्रिय घटक है।

शुद्ध विरोधी

शुद्ध विरोधी सभी प्रकार के ओपिओइड रिसेप्टर्स पर एक प्रतिस्पर्धी निरोधात्मक प्रभाव है। आमतौर पर वे opioid प्रभावों का मुकाबला करने के लिए उपयोग किया जाता है। आवेदन के विशिष्ट क्षेत्र नशा, निकासी उपचार और संज्ञाहरण की समाप्ति हैं। शुद्ध प्रतिपक्षी में नालोक्सोन और नाल्ट्रेक्सोन शामिल हैं।

कार्रवाई के दोहरे तंत्र के साथ Opioids

डुअल-मोड ओपियोइड्स में ट्रामाडोल और टैपेंटडोल शामिल हैं। दोनों दवाएं अपने एनाल्जेसिक प्रभाव को ओपियोड्स के रूप में और नोरेपेनेफ्रिन रीप्टेक इनहिबिटर के रूप में मध्यस्थता करती हैं। सीएनएस में दर्द आवेगों के पूर्व और पोस्टसिनेप्टिक संचरण को on-opioid रिसेप्टर पर एक एगोनिस्टिक प्रभाव से नम किया जाता है। इसके अलावा, norepinephrine reuptake निषेध synapic अंतराल में norepinephrine की एकाग्रता बढ़ जाती है। नतीजतन, सीएनएस से दर्द निवारक तंत्रिका मार्ग सक्रिय हो जाते हैं और परिधि से दर्द के आवेगों का संचरण रीढ़ की हड्डी के पीछे के सींग में अवरुद्ध हो जाता है। उनके समान प्रोफ़ाइल के बावजूद, ट्रामाडोल और टैपेंटडोल में अंतर दिखाई देता है। टेपेंटाडोल में एक मजबूत एनाल्जेसिक शक्ति है, एक कमजोर सेरोटोनर्जिक प्रभाव और बातचीत के लिए कम क्षमता है।

डब्ल्यूएचओ स्तर की योजना

विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) की 3-चरणीय योजना ड्रग दर्द चिकित्सा में विश्व स्तर पर मान्यता प्राप्त दिशानिर्देश है। यह विभिन्न एनाल्जेसिक के क्रमिक, लक्षित वृद्धि के साथ तीन स्तरों पर आधारित एक दवा उपचार अवधारणा की सिफारिश करता है। स्तरों को एक के बाद एक बढ़ाया जा सकता है, लेकिन एक दूसरे के साथ संयोजन में भी इस्तेमाल किया जा सकता है। सूचीबद्ध दवाओं के अलावा, विशेष रूप से एंटीडिपेंटेंट्स, न्यूरोलेप्टिक्स और / या एंटीकॉनवल्सटेंट्स के समूहों से, सहायक के साथ संयोजन संभव है। इसके अलावा, प्रत्येक चरण को अलग-अलग, जरूरतों-उन्मुख चिकित्सा उपायों जैसे कि फिजियोथेरेपी, विश्राम तकनीक या एक्यूपंक्चर के साथ पूरक होना चाहिए।

वर्तमान प्रकाशनों में, चौथे स्तर को शामिल करने के लिए औषधीय उत्पादों की सूची का विस्तार किया गया है। इसमें आक्रामक उपचार तकनीक शामिल है जिसका उपयोग पिछले औषधीय उपायों की विफलता की स्थिति में किया जाना चाहिए।

स्तर 1: गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक्स

स्तर 1 दवाओं में गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक या गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के समूह से सक्रिय तत्व होते हैं। इनमें विशेष रूप से शामिल हैं:

  • एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड जैसे सैलिसिलेट
  • डाइक्लोफेनाक और इंडोमिथैसिन जैसे फेनिलएसेटिक एसिड डेरिवेटिव
  • 2-फेनिलप्रोपियोनिक एसिड डेरिवेटिव जैसे इबुप्रोफेन, केटोप्रोफेन और नेप्रोक्सन
  • 4-अमीनोफेनोल डेरिवेटिव जैसे पेरासिटामोल
  • पैरामज़ोलोन जैसे मेटामिज़ोल और फेनाज़ोन
  • चयनात्मक COX2 अवरोधकों जैसे कि सेलेकॉक्सिब और पेरोक्सिब

स्तर 2: कम शक्ति opioid दर्दनाशक दवाओं

यदि गैर-ओपियोड दर्द निवारक का एनाल्जेसिक प्रभाव अपर्याप्त है, तो उन्हें स्तर 2 एजेंटों द्वारा पूरक या प्रतिस्थापित किया जा सकता है। लेवल 2 में कम-पोटेंसी ओपिओइड एनाल्जेसिक्स शामिल हैं, संभवतः गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक्स और / या एडिड्यूवेंट्स के साथ संयोजन में। कम क्षमता वाले ओपिओइड एनाल्जेसिक में शामिल हैं:

  • ट्रामाडोल
  • टिलिडाइन (प्लस नालोक्सोन)
  • डाईहाइड्रोकोडीन

स्तर 3: अत्यधिक शक्तिशाली opioid दर्द निवारक

यदि स्तर 1 और 2 सक्रिय अवयवों के साथ भी कोई संतोषजनक एनाल्जेसिया हासिल नहीं किया जा सकता है, तो स्तर 3 में सूचीबद्ध दवाओं का पालन होगा। इनमें अत्यधिक शक्तिशाली ओपिओइड एनाल्जेसिक शामिल हैं, संभवतः गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक और / या सहायक के साथ संयोजन में। कार्रवाई के विरोधी तंत्र के कारण कम और उच्च शक्ति वाले ओपिओइड एनाल्जेसिक के संयोजन की सिफारिश नहीं की जाती है। इसके अलावा, तथाकथित छत प्रभाव संतृप्ति के रूप में हो सकता है। फिर, खुराक में वृद्धि के बावजूद, शक्ति में कोई वृद्धि की उम्मीद नहीं की जाएगी। थेरेपी-प्रासंगिक, अत्यधिक शक्तिशाली ओपिओइड एनाल्जेसिक हैं:

  • बाप्रेनोर्फिन
  • Fentanyl
  • हाइड्रोमीटर
  • लेवोमिथादोन
  • अफ़ीम का सत्त्व
  • ऑक्सीकोडोन
  • टेपेंटडोल

स्तर 3 के सभी सक्रिय पदार्थ नारकोटिक्स अध्यादेश के अधीन हैं। कुछ अत्यधिक शक्तिशाली ओपिओइड एनाल्जेसिक्स आवेदन के विभिन्न रूपों में उपलब्ध हैं। मौखिक मंद योगों के अलावा, तथाकथित दर्द मलहम के रूप में ट्रांसडर्मल सिस्टम बुनियादी चिकित्सा के लिए उपलब्ध हैं। वहाँ अशुभ या buccal तामचीनी गोलियाँ और lozenges के साथ-साथ नाक स्प्रे सक्रिय तत्व है कि दर्द चोटियों या सफलता दर्द को रोकने के लिए जल्दी से लागू किया जा सकता है।

स्तर 4: आगे आक्रामक उपाय

औषधीय एनाल्जेसिया को और अधिक आक्रामक उपायों द्वारा व्यक्तिगत रूप से पूरक किया जा सकता है। इनमें शामिल हैं, उदाहरण के लिए, पेरिड्यूरल, इंट्राथेकल और इंट्रावेंट्रिकुलर अनुप्रयोगों के साथ-साथ कंप्यूटर-नियंत्रित परिवहनीय या प्रत्यारोपित पंप सिस्टम के साथ कैथेटर या इंजेक्शन और पोर्ट चैंबर के रूप में रीढ़ की हड्डी के करीब थेरेपी अवधारणाएं। परिधीय स्थानीय संज्ञाहरण, नाड़ीग्रन्थि ब्लॉक या प्रोग्रामेबल कम- और उच्च आवृत्ति रीढ़ की हड्डी की उत्तेजना कम बार उपयोग की जाती है।

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