प्रोस्टेट कैंसर में जोखिम स्तरीकरण के लिए मूत्र परीक्षण

पृष्ठभूमि

प्रोस्टेट कैंसर की प्रगतिशील गतिविधि विषम है। इसलिए निदान के समय जोखिम का निर्धारण करना बीमारी के उपचार में एक महत्वपूर्ण कदम है। पूर्व-चिकित्सीय जानकारी के आधार पर, महत्वपूर्ण निर्णय किए जाते हैं जो संभावित रोग प्रगति को ध्यान में रखते हैं और चिकित्सा के सर्वोत्तम पाठ्यक्रम का लक्ष्य रखते हैं।

जैविक आक्रामकता का आकलन करने के लिए, कम, मध्यवर्ती और उच्च जोखिम वाले ट्यूमर में d’Amico के अनुसार एक विभाजन है। यह ग्लीसन स्कोर, पीएसए मूल्य और रोगी के नैदानिक ​​चरण पर आधारित है। यह स्कोर विशेष रूप से यूके, यूरोप और अमेरिका में उपयोग किया जाता है। सक्रिय निगरानी आमतौर पर एक कम जोखिम वाले रोगियों और एक मध्यवर्ती जोखिम वाले चयनित रोगियों के लिए पेश की जाती है, जबकि एक प्रतिकूल जोखिम वाले प्रोफाइल के साथ रोगियों, अर्थात् एक प्रतिकूल मध्यवर्ती या उच्च जोखिम वाले रोग वाले रोगियों को आमतौर पर कट्टरपंथी चिकित्सा से गुजरने की सलाह दी जाती है। अन्य वर्गीकरण प्रणाली भी हैं, जैसे कि CAPRA स्कोर, जो अतिरिक्त नैदानिक ​​जानकारी का भी उपयोग करते हैं।

प्रोस्टेट कैंसर अक्सर बहुक्रियाशील होता है। टीआरयूएस बायोप्सी के संदर्भ में, रोग के चरण को अक्सर कम करके आंका जाता है, जबकि यह मल्टीएरामेट्रिक एमआरआई छवियों के संदर्भ में कम करके आंका जाता है। एक आशाजनक नया विकास गैर-इनवेसिव मूत्र परीक्षण हैं जिनका उपयोग प्रोस्टेट सामग्री की जांच के लिए किया जा सकता है।

लक्ष्य की स्थापना

कॉनेल के सहयोगियों ने खुद को एक जोखिम वर्गीकरण विकसित करने का लक्ष्य निर्धारित किया जो मूत्र से आने वाले बाह्य कोशिकीय (ईवी) आरएनए का उपयोग करता है। उद्देश्य सक्रिय निगरानी के साथ प्रभावित लोगों के लिए बायोप्सी और रोगनिरोधी जानकारी से पहले रोग के चरण के बारे में नैदानिक ​​जानकारी प्राप्त करना है।

क्रियाविधि

अध्ययन में डिजिटल रेक्टल जांच के बाद प्राप्त मूत्र के नमूनों से प्राप्त ईवी-आरएनए अभिव्यक्ति प्रोफाइल का इस्तेमाल किया गया। इनको एक नैनोस्ट्रीमिंग पैनल का उपयोग करके दिखाया गया था।

एक LASSO- आधारित निरंतरता अनुपात मॉडल का उपयोग चार प्रोस्टेट मूत्र जोखिम (PUR) हस्ताक्षर प्राप्त करने के लिए किया गया था। इन चार हस्ताक्षरों की सहायता से, सामान्य ऊतक (PUR-1) की उपस्थिति की संभावना, डी'एमिको (PUR-2) के अनुसार कम जोखिम वाले ऊतक, डीएएमिको (PUR-3) के अनुसार मध्यवर्ती जोखिम के साथ और डी-एमिको (पीयूआर -4) के अनुसार उच्च जोखिम वाले प्रोस्टेट कैंसर के साथ ऊतक। प्रत्येक रोगी के लिए चार PUR हस्ताक्षर का योग 1 था (PUR1 + PUR2 + PUR3 + PUR4 = 1)। संबंधित रोगी के प्रमुख हस्ताक्षर को प्राथमिक हस्ताक्षर के रूप में नामित किया गया था।

इस मॉडल का उपयोग एक परीक्षण कोहोर्ट (एन = 177) के नैदानिक ​​मूल्यांकन के लिए किया गया था। एक "एक्टिव सर्विलांस" सब-कॉहोर्ट (n = 87) की पूर्वानुमानात्मक भविष्यवाणी की शक्ति का भी मूल्यांकन किया गया था

नैदानिक ​​प्रगति के संकेतों को इस प्रकार परिभाषित किया गया था: पीएसए वृद्धि> 1 एनजी / एमएल / वर्ष या अनुवर्ती बायोप्सी (जीएस> 4 या 50% कैंसर-पॉजिटिव नाभिक) पर प्रतिकूल हिस्टोलॉजी। मल्टीमैट्रिक एमआरआई प्रगति मानदंड थे:> 1 सेमी 3 प्रोस्टेट कार्सिनोमा का पता लगाना, 0.5 और 1 सेमी 3 या टी 3 / टी 4 रोग चरण के बीच घावों में 100% की मात्रा में वृद्धि।

परिणाम

पुरुषों के डिजिटल गुदा परीक्षण के बाद प्राप्त कुल 535 मूत्र नमूनों की जांच की गई। प्रोस्टेट कैंसर (एन = 92) और स्थानीयकृत प्रोस्टेट कैंसर (टीआरएसयू बायोप्सी के अनुरूप, एन = 443) के बिना पुरुषों की जांच की गई। स्थानीय प्रोस्टेट कैंसर वाले रोगियों को भी d'Amico मानदंडों के अनुसार तीन जोखिम श्रेणियों में विभाजित किया गया था: कम जोखिम (n = 134), मध्यवर्ती जोखिम (n = 208) और उच्च जोखिम (n = 101)। मेटास्टेटिक प्रोस्टेट कैंसर के मरीजों को अध्ययन से बाहर रखा गया था।

कार्य समूह यह दिखाने में सक्षम था कि प्राथमिक PUR हस्ताक्षर (PUR1-4) संबंधित नैदानिक ​​श्रेणी (pintermediate) की भविष्यवाणी (वक्र> 0.68 के तहत क्षेत्र) के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ था। यह PUR1 (वक्र के अंतर्गत क्षेत्र = 0.77; 95% आत्मविश्वास अंतराल [CI]: 0.70-0.84) - और PUR4 (वक्र के तहत क्षेत्र = 0.81; 95% CI: 0, 77-0.85) के लिए सबसे अधिक सच हो सकता है; दिखाया गया है।

PUR के उपयोग से वर्तमान नैदानिक ​​अभ्यास की तुलना में लाभ हुआ।
"सक्रिय निगरानी" (n = 87) के रोगी समूह में, जिसे फॉलो-अप करने के लिए 5.7 वर्ष (5.1-7.0 वर्ष) की औसत निगरानी की गई थी, यह दिखाया जा सकता है कि मरीजों के PUR प्रोफाइल दिखाया प्रगति (n = 23) उन लोगों से काफी अलग है जिन्होंने एक स्थिर बीमारी चरण (एन = 49) दिखाया (पी <0.001, विलकॉक्सन रैंक सम टेस्ट)।

सक्रिय निगरानी समूह (n = 87) के उप-कोहर का उपयोग उनकी भविष्य कहनेवाला भविष्यवाणी के संबंध में PUR हस्ताक्षरों की उपयोगिता की जांच करने के लिए किया गया था। प्रगति दिखाने वाले पुरुषों के PUR हस्ताक्षर (n = 23) उन लोगों से काफी भिन्न थे जिन्होंने कोई प्रगति नहीं दिखाई (n = 49; p <0.001, Wilcoxon rank sum test)।

PUR-4 हस्ताक्षर का अनुपात प्रगति के समय के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ था (इंटरक्वेर्टाइल रेंज खतरा अनुपात 5.87; 95% सीआई: 1.68-20.46; पी <0.001)। PUR-4 सीमा मान को परिभाषित किया गया था जो सक्रिय निगरानी समूह को दो में विभाजित करता है। रोगी समूह को इस प्रकार 10% की प्रगति दर (अच्छा रोग का निदान) के साथ एक समूह में विभाजित किया जा सकता है और एक समूह जिसमें प्रगति का उच्च जोखिम (5 साल का जोखिम 60%, खराब रोग का निदान) मूत्र संग्रह (एचआर 8.23) के 5 साल बाद; 95% सीआई: 3.26-20.81; पी <0.001)।

मल्टीमैट्रिक एमआरआई प्रगति मानदंडों के अतिरिक्त उपयोग के साथ, प्राथमिक पीयूआर स्थिति और डाइकोटोमाइजिंग पीयूआर थ्रेशोल्ड एक संभावित प्रगति की भविष्यवाणी कर सकते हैं।

निष्कर्ष

अध्ययन लेखकों का निष्कर्ष है कि मूत्र-व्युत्पन्न PUR हस्ताक्षर आक्रामक प्रोस्टेट कैंसर का पता लगाने और सक्रिय निगरानी के तहत पुरुषों में चिकित्सीय हस्तक्षेप की आवश्यकता का अनुमान लगाने में सक्षम हो सकते हैं। विशेष रूप से, मूत्र परीक्षण प्रगति की भविष्यवाणी करने के लिए बहुमूल्य जानकारी प्रदान करता है। सारांश में, PUR एक नए, बहुमुखी बायोमार्कर का प्रतिनिधित्व करता है। अंततः, सहकर्मियों को संदेह है कि इस बायोमार्कर के परिणामस्वरूप प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों के वर्तमान चिकित्सा प्रबंधन में महत्वपूर्ण परिवर्तन हो सकते हैं।

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