वृषण जर्म सेल ट्यूमर के लिए बायोमार्कर का वादा

पृष्ठभूमि

वर्तमान दिशानिर्देश, वृषण रोगाणु कोशिका ट्यूमर के रोगियों के मंचन, चिकित्सा निगरानी और अनुवर्ती के लिए ट्यूमर मार्कर (मानव कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन [ßHCG], अल्फा-भ्रूणप्रोटीन और लैक्टेट डीहाइड्रोजनेज) के उपयोग की सलाह देते हैं। इन मार्करों के साथ एक बड़ी समस्या उनकी कम संवेदनशीलता है। केवल सभी जर्म सेल ट्यूमर के लगभग आधे हिस्से में से तीन मार्करों और सेमिनोमस में से एक को व्यक्त करते हैं, यहां तक ​​कि समग्र रूप से कोई अल्फा-भ्रूणप्रोटीन अभिव्यक्ति नहीं दिखाते हैं। अब कुछ वर्षों के लिए, तथाकथित microRNAs उच्च संवेदनशीलता और विशिष्टता के साथ ट्यूमर मार्करों को विकसित करने के प्रयासों का केंद्र बन गए हैं। ये छोटे गैर-कोडिंग आरएनए हैं जो जीन अभिव्यक्ति के स्वदेशी विनियमन में शामिल हैं।

विशेष रूप से, एक ट्यूमर मार्कर के रूप में microRNA-371a-3p के उपयोग से वृषण रोगाणु कोशिका ट्यूमर के लिए अध्ययन में काफी उम्मीद दिखाई दी है। अध्ययनों से संकेत मिलता है कि माइक्रोआरएनए (miR) -371a-3p सीरम स्तर (तथाकथित M371 परीक्षण) में वृषण रोगाणु सेल ट्यूमर (सेमिनोमा और गैर-सेमोमा) में क्लासिक ट्यूमर मार्करों की तुलना में उच्च संवेदनशीलता और विशिष्टता है। हालांकि, डेटा कुछ छोटे मामलों में आता है, कुछ मामलों में पूर्वव्यापी, शुरुआती ट्यूमर चरणों में रोगियों के साथ अध्ययन। इसके अलावा, miR निर्धारण विषम था।

लक्ष्य की स्थापना

वर्तमान में बहुसांस्कृतिक अध्ययन ने संभावित रूप से वृषण रोगाणु कोशिका ट्यूमर में एक नए बायोमार्कर के रूप में M371 परीक्षण के लाभों की जांच की। विशेष रूप से, ट्यूमर थेरेपी के दौरान प्रारंभिक निदान और निगरानी के लिए परीक्षण की प्रयोज्यता का मूल्यांकन किया जाना चाहिए।

क्रियाविधि

वर्तमान अध्ययन सितंबर 2015 से दिसंबर 2016 के बीच जर्मनी, ऑस्ट्रिया, हंगरी, इटली और स्विट्जरलैंड में कुल 37 संस्थानों में किया गया था। एक वृषण रोगाणु कोशिका ट्यूमर से पीड़ित 616 रोगियों से सीरम के नमूने और 258 पुरुष नियंत्रण से सीरम के नमूनों की मात्रात्मक पीसीआर का उपयोग करके miRNA-371a-3p के सीरम स्तर की जांच की गई। 258 नियंत्रणों में गैर-घातक वृषण विकृति वाले 125 पुरुष और 125 स्वस्थ पुरुष रक्तदाता शामिल थे।

616 ट्यूमर रोगियों में से 359 में एक सेमिनोमा और 257 में एक गैर-सेमिनोमा था। ट्यूमर चरणों के संबंध में, 371 रोगियों को नैदानिक ​​चरण 1 और 201 रोगियों को प्रणालीगत चरण में सौंपा जा सकता है। ४६ मरीजों की तबीयत खराब थी।

ऑर्किएक्टोमी से पहले और बाद में 424 रोगियों में माप किए गए थे। प्रणालीगत चरण के 118 रोगियों में उपचार के दौरान सीरियल माप लिया गया था।

MiR के स्तर की तुलना BhCB (मानव कोरियो-गोनैडोट्रोपिन), अल्फा-भ्रूणप्रोटीन और लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज के स्तरों के साथ की गई थी।

परिणाम

औसतन miR371a-3p अभिव्यक्ति नियंत्रणों की तुलना में ट्यूमर के रोगियों की कुल आबादी में काफी अधिक थी।

जब एक वृषण रोगाणु कोशिका ट्यूमर का पहली बार निदान किया गया था, तो M371 परीक्षण में 90.1% की संवेदनशीलता और 94% की विशिष्टता देखी गई। वक्र के तहत क्षेत्र 0.966 था। सकारात्मक भविष्य कहनेवाला मूल्य 97.2% और नकारात्मक भविष्य कहनेवाला मूल्य 82.7% था। इसकी तुलना में, अल्फा-भ्रूणप्रोटीन, h-hCG और लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज, सेमीिनोमस में 50% से कम की संवेदनशीलता और गैर-सेमिनोमस में केवल थोड़ी अधिक संवेदनशीलता दिखाते हैं।

MiR का स्तर प्राथमिक ट्यूमर के आकार, चिकित्सा की प्रतिक्रिया और नैदानिक ​​चरण के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ था। M371 परीक्षण की मदद से, स्थानीय स्तर पर और प्रणालीगत प्रसार वाले रोगियों के बीच अंतर करना संभव था। ऑर्किक्टॉमी के बाद, एमआईआर का स्तर गिरा। इंटरनेशनल जर्म सेल कैंसर कोलैबोरेटिव ग्रुप के अनुसार, एक अच्छे प्रैग्नेंसी वाले मरीज़ों को भी खराब प्रोग्नोसिस वाले मरीज़ों की तुलना में काफी कम miR371a-3p मान दिखाई दिया।

इसके अलावा, रिलैप्स के रोगियों ने बढ़े हुए एमआईआर स्तर को दिखाया, जो उपचार के दौरान गिर गया और आमतौर पर छूट में सामान्य स्तर पर वापस आ गया। Teratomas ने शुरुआती चरणों में miR-371a-3p को बहुत कम या बिल्कुल भी व्यक्त नहीं किया।

निष्कर्ष

सारांश में, अध्ययन से पता चलता है कि M371 परीक्षण एक विशिष्टता और संवेदनशीलता के साथ क्लासिक ट्यूमर मार्करों को बेहतर बनाता है> एक वृषण रोगाणु कोशिका ट्यूमर के प्राथमिक निदान में 90%। रोगाणु के अपवाद के साथ जर्म सेल ट्यूमर के सभी ऊतकीय उपसमूह, M371 व्यक्त करते हैं। MiR सीरम का स्तर प्राथमिक ट्यूमर आकार, ट्यूमर चरण और थेरेपी के लिए ट्यूमर की प्रतिक्रिया के साथ सहसंबद्ध होता है। लेखक सलाह देते हैं कि सत्यापन के बाद नैदानिक ​​उपयोग के लिए परीक्षण का मूल्यांकन किया जाना चाहिए, जिसे अभी तक एक स्वतंत्र कोहर्ट में किया जाना है।

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