प्रोस्टेट कैंसर: ट्यूमर आक्रामकता की भविष्यवाणी करने के लिए नया सूचकांक

आवश्यक चिकित्सा के लिए कठिन निर्णय लेना

अकेले जर्मनी में, हर साल लगभग 60,000 पुरुषों में प्रोस्टेट कैंसर का पता चलता है। इस निदान के बाद, कई लोगों को एक कठिन निर्णय का सामना करना पड़ता है: सर्जरी या विकिरण चिकित्सा आवश्यक है, या क्या यह स्थानीय रूप से ट्यूमर को सक्रिय रूप से मॉनिटर करने के लिए पर्याप्त है? कई रोगियों के लिए, यह कभी-कभी आक्रामक उपचार के दुष्प्रभावों से बचने के लिए एक विकल्प है।

शोधकर्ताओं ने म्यूटेशन प्रक्रियाओं और प्रोस्टेट ट्यूमर के विकास का विश्लेषण किया

प्रोस्टेट कैंसर में जल्द से जल्द दैहिक परिवर्तनों का पता लगाने से ट्यूमर के विकास में महत्वपूर्ण जानकारी मिल सकती है और उच्च और निम्न जोखिम के अनुसार स्तरीकृत कैंसर की मदद कर सकती है।

क्लेरिसा गेरहूसर और DKFZ के सहकर्मियों, कोपेनहेगन विश्वविद्यालय और यूरोपीय आणविक जीवविज्ञान प्रयोगशाला (EMBL), यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर हैम्बर्ग-एप्पॉन्डेर्फ के वैज्ञानिकों के साथ मिलकर बर्लिन में मैक्स प्लैनेटिक इंस्टीट्यूट फॉर मॉलिक्यूलर जेनेटिक्स और चैरीटे यूनिवर्सिटी मेडिसिन का विश्लेषण किया। पूरे जीनोम, ट्रांसस्क्रिप्टोम और प्रारंभिक चरण में 292 प्रोस्टेट ट्यूमर के मेथिलोमा। ऊतक के नमूने samples55 वर्ष की आयु के रोगियों के निदान के थे।

प्रारंभिक, निरंतर प्रगति, एंजाइम-मध्यस्थता उत्परिवर्तन प्रक्रियाएं

शोधकर्ताओं ने जीनोम में उम्र से संबंधित परिवर्तन और समय के साथ बढ़ने वाली एंजाइम-मध्यस्थता म्यूटेशन प्रक्रिया को पाया, जो प्रोस्टेट कैंसर में जल्द से जल्द उत्परिवर्तन में योगदान देता है। उत्परिवर्तन प्रक्रिया संभवतः APOBEC3 एंजाइमों द्वारा ट्रिगर की गई है। APOBEC एंजाइमों का समूह स्तनधारियों की जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली का हिस्सा है। वे कुछ वायरस के आनुवंशिक मेकअप को नुकसान पहुंचाते हैं और इस प्रकार उनकी व्यवहार्यता को कम करते हैं।

दूसरी ओर, अति सक्रिय APOBEC एंजाइमों को पहले से ही कैंसर को बढ़ावा देने वाले उत्परिवर्तन के कारण के रूप में पहचाना गया है। “हम मानते हैं कि APOBEC प्रोस्टेट कोशिकाओं को धीरे-धीरे लेकिन लगातार प्रत्येक कोशिका विभाजन के साथ बदलता है। इसलिए हो सकता है कि 10 से 20 म्यूटेशन, शायद 20 वर्षों के दौरान जमा हों, ”ईएमबीएल के सह-लेखक जान कोरबेल कहते हैं।

जोखिम के विभिन्न स्तरों के साथ चार आणविक उपसमूह

एपिजेनेटिक मार्करों का उपयोग करते हुए, क्लेरिसा गेरहूसर ने "पीईपीसीआई" विकसित किया, जो एपिगेनेटिक प्रोस्टेट कैंसर इंडेक्स है जो ट्यूमर आक्रामकता की आसान भविष्यवाणी की अनुमति देता है। एपिगेनेटिक मार्करों और जीन अभिव्यक्ति पैटर्न के एक एकीकृत विश्लेषण का उपयोग करते हुए, शोधकर्ताओं ने ट्यूमर के चार आणविक उपसमूह की पहचान की जो रोग के पाठ्यक्रम में भिन्न होते हैं।

ESRP1 लोकस: संभव प्रग्नेंसी मार्कर

एक विशेष रूप से आक्रामक, बहुत तेजी से ट्यूमर के उपसमूह को विभाजित करते हुए, ESRP1 (उपकला splicing विनियामक प्रोटीन 1) जीन की अभिव्यक्ति और वृद्धि हुई है। शोधकर्ताओं ने 12,000 ऊतक नमूनों का उपयोग करके इस संबंध को मान्य किया। इसलिए ESRP1 उत्परिवर्तन एक रोगनिरोधी मार्कर के लिए एक आशाजनक उम्मीदवार है जिसे कैंसर के प्रारंभिक चरण में पता लगाया जा सकता है।

डीएनए अनुक्रमण डेटा नैदानिक ​​परिणामों की भविष्यवाणियों को सक्षम करता है

शोधकर्ताओं ने आणविक विशेषताओं और कंप्यूटर मॉडल में रोग के विकास के समूह-विशिष्ट जोखिम के बारे में जानकारी को संयुक्त किया। वर्तमान में बर्लिन में Charité में नैदानिक ​​देखभाल में PRESCIENT लागू किया जा रहा है। वैज्ञानिक कई हजार मरीजों के डेटा को मॉडल में जोड़ना चाहते हैं। लगभग दो से तीन वर्षों में, मॉडल को नैदानिक ​​प्रक्रियाओं के एक अभिन्न अंग के रूप में लागू किया जा सकता है और यह अनुमान लगाने में मदद कर सकता है कि किसी विशेष रोगी में प्रोस्टेट कैंसर कैसे विकसित होगा।

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