रीनल सेल कार्सिनोमा: एक्सीटीनिब, सनिटिनिब से बेहतर है

पृष्ठभूमि

क्लियर सेल रीनल सेल कार्सिनोमस चेकपॉइंट इनहिबिटर्स, प्रोग्राम्ड डेथ 1 (पीडी -1) इनहिबिटर्स के उपसमूह और एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) के रिसेप्टर के खिलाफ टाइरोसिन किनसे इनहिबिटर (टीकेआई) के साथ उपचार के लिए चिकित्सा का जवाब देता है।

टीकेआईस सुनीतिनिब और एक्सिटिनिब

अब तक, एंटी-वीईजीएफ टीकेआई सुनीतिनिब उन्नत रीनल सेल कार्सिनोमा [1] वाले मरीजों की पहली पंक्ति के इलाज के लिए पसंद की दवा है। एंटी-वीईजीएफ़-टीकेआई एक्सिटिनिब मेटास्टैटिक रीनल सेल कार्सिनोमा के उपचार के लिए दूसरी पंक्ति की दवा के रूप में अनुमोदित है।

संयोजन चिकित्सा

लक्षित चिकित्सा के उपयोग के बावजूद, मेटास्टैटिक रीनल सेल कार्सिनोमा में जीवित रहने की दर एक पठार तक पहुंच गई है। इस पठार को पार करने के लिए, PD-1 अवरोधकों के साथ VEGF-TKIs के संयोजन को पहली पंक्ति के उपचार [1] के रूप में सफलतापूर्वक परीक्षण किया गया है।

क्लीवलैंड क्लिनिक तौसिग कैंसर इंस्टीट्यूट (स्टडी 1) और मेमोरियल स्लोन केटरिंग कैंसर सेंटर, न्यूज यॉर्क (स्टडी 2) में संयुक्त राज्य अमेरिका से दो अध्ययन, अब जांच की गई कि कौन-सा एंटी-वीईजीएफ-टीकेआई (सिनिटिनिब (एक्सिटिनिब)) संयोजन चिकित्सा के साथ प्रभावी था। पीडी -1 अवरोधक पेम्ब्रोलिज़ुमाब और एवेलुमब बेहतर परिणाम देते हैं [1,2]।

लक्ष्य की स्थापना

पहला अध्ययन (अध्ययन 1 [1]) समग्र अस्तित्व के समय और एक्सट्रिबिनिब के साथ पेम्ब्रोलिज़ुमाब (पीडी -1 इनहिबिटर) के संयोजन के साथ या सुनीतिनिब के साथ प्रगति-मुक्त अस्तित्व की तुलना करता है।
दूसरा अध्ययन (स्टडी 2 [2]) एक्सिलिटिब या सुनीतिनिब के साथ एवेलुमब (पीडी -1 इनहिबिटर) का संयोजन करते समय प्रगति-मुक्त अस्तित्व की तुलना पर देखा गया।

क्रियाविधि

दोनों चरण 3 के अध्ययन में उन्नत-वृक्क कोशिका कार्सिनोमा के साथ उपचार-भोले रोगियों में ओपन-लेबल आयोजित किया गया। प्रत्येक अध्ययन में, प्रतिभागियों को 1: 1 को दो समूहों (एक्सटिटिनाइब समूह और सुनीतिनिब समूह) में क्रमबद्ध किया गया था।

अध्ययन 1: पेम्ब्रोलिज़ुमब के साथ संयोजन

अध्ययन के प्रतिभागियों को हर तीन सप्ताह में 200 मिलीग्राम पेम्ब्रोलिज़ुमैब मिला, या तो 50 मिलीग्राम एक्सिटिनिब दो बार। मौखिक या 50 मिलीग्राम Sunitinib एक बार दैनिक मौखिक रूप से छह सप्ताह के चक्र के पहले चार हफ्तों के लिए। समग्र अस्तित्व और प्रगति-मुक्त अस्तित्व को प्राथमिक समापन बिंदु के रूप में स्थापित किया गया था। द्वितीयक समापन बिंदु प्रतिक्रिया दर थी।

अध्ययन 2: एवेलुमाब के साथ संयोजन

अध्ययन दो में, अध्ययन के प्रतिभागियों को प्रतिदिन दो बार 10 मिलीग्राम / किग्रा बीवेल एवेलुमब या तो प्लस 5 मिलीग्राम एक्सिटिनिब प्राप्त हुआ। मौखिक या 50 मिलीग्राम Sunitinib एक बार दैनिक मौखिक रूप से छह सप्ताह के चक्र के पहले चार हफ्तों के लिए। पीडी-एल 1 पॉजिटिव ट्यूमर वाले रोगियों के समग्र अस्तित्व और प्रगति-मुक्त अस्तित्व को प्राथमिक समापन बिंदु के रूप में परिभाषित किया गया था।

परिणाम

अध्ययन १

अध्ययन 1 ने कुल 861 रोगियों, एक्सिटिनिब समूह में 432 और सुनीतिनिब समूह में 429 रोगियों का नामांकन किया। बारह महीनों के बाद, 89.9% रोगी एक्सिटिनिब समूह में जीवित थे और 78.3% सुनीतिनिब समूह में (खतरा अनुपात, 0.53; 95% आत्मविश्वास अंतराल [CI], 0.38 से 0.74; P <0.0001)। मध्ययुगीन प्रगति-मुक्त अस्तित्व 15.1 महीने एक्सिटिनिब समूह में और 11.1 महीने सुनीतिनिब समूह में (रोग प्रगति या मृत्यु के लिए खतरनाक अनुपात; 0.69; 95% सीआई, 0.57 से 0.84; पी </001) था। एक्सीटीनिब समूह में प्रतिक्रिया दर 59.3% और सुनीतिनिब समूह में 35.7% थी।

अध्ययन २

अध्ययन 2 में कुल 886 रोगियों को शामिल किया गया था। इनमें से 442 रोगियों को एक्सिटिनिब समूह और 444 को सुनीतिनिब समूह में यादृच्छिक किया गया। पीडी-एल 1 पॉजिटिव ट्यूमर वाले 560 रोगियों में, एक्सट्रिटिनिब समूह में औसतन प्रगति-मुक्त समय 13.8 महीने था और सुनीतिनिब समूह में 7.2 महीने (रोग प्रगति या मृत्यु के लिए खतरनाक अनुपात 0.69; 95% सीआई), 0.56 से 0.84; पी <0.001)। इन रोगियों में प्रतिक्रिया की दर 55.2% थी जो कि एक्सटिटिनिब के साथ 25.5% की तुलना में सुनीतिनिब के साथ थी।

निष्कर्ष

एवेलुमब और पेम्ब्रोलिज़ुमब दोनों के साथ संयोजन में, एक्सलिटिनिब को रीनल सेल कार्सिनोमा के उपचार में सुनीतिनिब से बेहतर पाया गया। एवेलुमैब के साथ संयोजन में, एक्सीटीनिब, सनीटिनीब की तुलना में लंबे समय तक प्रगति-मुक्त अस्तित्व प्राप्त करने में सक्षम था। पेम्ब्रोलीज़ुमैब के साथ अध्ययन में, प्रगति-मुक्त समय और समग्र अस्तित्व का समय, सुनीतिनिब की तुलना में एक्सिटिनिब के साथ लंबा था।

स्टडी 1 को मर्क शार्प और डोहमे द्वारा समर्थित किया गया था। फाइजर ने एक्सिटिनिब और सुनीतिनिब प्रदान किया। अध्ययन 2 को फाइजर और मर्क केजीए (डार्मस्टेड, जर्मनी) द्वारा समर्थित किया गया था।

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