स्तन कैंसर में प्रतिरक्षा microenvironment के प्रभाव

पृष्ठभूमि

जीन की अभिव्यक्ति प्रोफाइल और ट्यूमर की प्रतिरक्षा माइक्रोनिनिफिकेशन का विश्लेषण ट्यूमर की विविधता को निर्धारित करने और उन्हें बेहतर ढंग से समझने के लिए महत्वपूर्ण उपकरण हैं। यह दिखाया गया कि स्तन कैंसर एक नैदानिक ​​रूप से विषम प्रकार का कैंसर है। सभी स्तन कैंसर के निदान के बारे में दो तिहाई हार्मोन रिसेप्टर पॉजिटिव और HER2 नेगेटिव (HR + / HER2-) हैं। स्तन कैंसर को ल्यूमिनल और गैर-ल्यूमिनल उपप्रकारों में भी विभाजित किया जा सकता है। ल्यूमिनल सबटाइप्स ए और बी की तुलना में, एचआर + / एचईआर 2 ट्यूमर के गैर-ल्यूमिनल उपप्रकार को एक कम अंतःस्रावी संवेदनशीलता और एक बढ़े हुए रसायन विज्ञान द्वारा विशेषता है और एक खराब परिणाम की ओर जाता है। एक प्रतिरक्षाविज्ञानी दृष्टिकोण से, उन्हें "कोल्ड" ट्यूमर के रूप में संदर्भित किया जाता है, अर्थात उनके पास केवल कुछ ट्यूमर-घुसपैठ लिम्फोसाइट्स (टीआईएल) हैं। केवल 10 प्रतिशत HR + / HER2 ट्यूमर 60% से अधिक TIL वाले "हॉट" ट्यूमर हैं। HR + / HER2- स्तन कैंसर के ट्यूमर के एक मेटा-विश्लेषण से पता चला कि टीआईएल की उच्च सांद्रता में नवज्वुवेंट कीमोथेरेपी काफी उच्च विकृति पूर्ण प्रतिक्रिया दिखाती है, लेकिन विरोधाभास काफी कम अस्तित्व के साथ जुड़ा हुआ है।

कुल मिलाकर, हालांकि, प्रतिरक्षा माइक्रोएन्वायरमेंट और एचआर + / एचईआर 2 स्तन कैंसर के ट्यूमर के ट्यूमर जीव विज्ञान के बीच बातचीत का ज्ञान अभी भी सीमित है और खुद का विरोधाभासी है।

लक्ष्य की स्थापना

अध्ययन का उद्देश्य एचआर + / एचईआर 2 स्तन कैंसर के ट्यूमर में जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल के माध्यम से ट्यूमर और ट्यूमर जीव विज्ञान के प्रतिरक्षा-घुसपैठ कोशिकाओं की संख्या और संरचना के बीच बेहतर समझ हासिल करना था।

क्रियाविधि

LETLOB नामक नैदानिक ​​चरण II अध्ययन के रोगियों के पोस्टमेनोपॉज़ल एचआर + / HER2 ट्यूमर को वर्तमान में उपचार से पहले आंतरिक रूप से सुरक्षित उपप्रकार के अनुसार मौजूद टीआईएल की संख्या और आगे की प्रतिरक्षा-घुसपैठ संरचना के लिए जांच की गई थी।

परिणाम

बेसलाइन पर, LETLOB अध्ययन में 92 रोगियों के 66 ट्यूमर नमूने (72%) उपलब्ध थे जो जीन अभिव्यक्ति विश्लेषण करने के लिए गुणात्मक आवश्यकताओं को पूरा करते थे।

अधिकांश ट्यूमर को ल्यूमिनल (74%) के रूप में वर्गीकृत किया गया था, लेकिन गैर-ल्यूमिनल उपप्रकारों (26%) का एक महत्वपूर्ण अनुपात भी मौजूद था। ट्यूमर में टीआईएल की सांद्रता आंतरिक आंतरिक उपप्रकारों के बीच काफी भिन्न थी, बेसल जैसे उपप्रकार के साथ टीआईएल और ल्यूमिनल-ए ट्यूमर की उच्चतम सांद्रता सबसे कम थी। कुल मिलाकर, गैर-ल्यूमिनल ट्यूमर में बेसिनल (पी = ०.०३ the) और ट्यूमर के उच्छेदन के समय (पी = ०.०२६) दोनों की तुलना में टीआईएल की तुलना में काफी अधिक सांद्रता थी।

आंतरिक उपप्रकारों के बीच टीआईएल की संरचना भी काफी भिन्न थी। ल्यूमिनल ट्यूमर की तुलना में, गैर-ल्यूमिनल ट्यूमर में सीडी 4-सक्रिय मेमोरी सेल और कूपिक टी हेल्पर सेल के साथ-साथ cells टी सेल और एम 1 मैक्रोफेज भी थे। इसके विपरीत, नियामक टी कोशिकाओं और एम 2 मैक्रोफेज की संख्या कम हो गई थी। गैर-ल्यूमिनल ट्यूमर में अधिक प्रो-भड़काऊ, एंटी-ट्यूमर रचना के साथ प्रतिरक्षा घुसपैठ का उच्च स्तर जुड़ा हुआ था।

एम 1 मैक्रोफेज की बढ़ी हुई संख्या एंडोक्राइन थेरेपी के लिए एक खराब प्रतिक्रिया से जुड़ी थी। इसके विपरीत, मोनोसाइट्स की एक बढ़ी हुई संख्या अंतःस्रावी उपचार के लिए बेहतर प्रतिक्रिया से जुड़ी थी। TGF-was संकेतन के हस्ताक्षर की एक काफी वृद्धि हुई अभिव्यक्ति ल्युमिनल एचआर + ब्रेस्ट ट्यूमर ट्यूमर की तुलना में गैर-ल्यूमिनल में पाई गई थी। इस अध्ययन के डेटा यह नहीं दिखा सके कि क्या यह प्रतिरक्षा घुसपैठ की बढ़ती मात्रा के कारण है।

निष्कर्ष

खोजपूर्ण अध्ययन ट्यूमर जीव विज्ञान और एचआर + / एचईआर 2 स्तन कैंसर के ट्यूमर में माइक्रोएन्वायरमेंट के बाद के पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में शुरुआती चरणों में प्रासंगिक बातचीत पर प्रकाश डालता है। बेसल-जैसे चरित्र वाले गैर-लुमिनायस ट्यूमर में तुलनीय लुमिनायस ट्यूमर की तुलना में काफी अधिक टीआईएल था। न केवल टीआईएल की संख्या, बल्कि प्रतिरक्षा घुसपैठ की संरचना भी अलग थी। गैर-ल्यूमिनल ट्यूमर ने एंटी-ट्यूमर घुसपैठ की एक मजबूत समर्थक भड़काऊ रचना दिखाई। हालाँकि, ये निष्कर्ष एचआर + / एचईआर 2 के साथ प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं पर भी लागू होता है- स्तन कैंसर अज्ञात है और आगे के अध्ययनों में इसकी जांच होनी चाहिए।

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