एस्ट्रोसाइटोमा: आराम चरण में ट्यूमर कोशिकाओं के लिए नए चिकित्सीय दृष्टिकोण

पृष्ठभूमि

पाइलोसाइटिक एस्ट्रोसाइटोमा (पीए) बचपन में सबसे आम ब्रेन ट्यूमर है, जिसे एमएपीके (माइटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन केनेस) के संवैधानिक सक्रियण की विशेषता है। OIS (ओंकोजेन-प्रेरित सेनेकेंस) MAPK सिग्नल पथ के माध्यम से चालू होता है, जो बदले में एक PA के अप्रत्याशित विकास व्यवहार को जन्म दे सकता है। सीसेंट कोशिकाओं की एक विशेषता एसएएसपी (सेनेन्सी-डिपेंडेंट सेक्रेटरी फेनोटाइप) है, जिसमें भड़काऊ साइटोकिन्स, वृद्धि कारक और प्रोटीज जारी किए जाते हैं।
यह साबित हो गया है कि एसएएसपी ओआईएस में भी एक नियामक भूमिका निभाता है। हालांकि, पीए में शामिल तंत्र अज्ञात हैं।

लक्ष्य की स्थापना

जूलियन बुहल, होप चिल्ड्रेन ट्यूमर सेंटर हीडलबर्ग (KiTZ) के वैज्ञानिक और प्रकाशन के पहले लेखक, एक रोगी व्युत्पन्न PA सेल संस्कृति मॉडल, DKFZ-BT66 में SASP की उपस्थिति की जांच की, और OIS में देखे गए प्रभावों पर इसका विश्लेषण किया। पीए [1, 2]।

तरीकों

संस्कृति मॉडल में, कोशिकाओं को डॉक्सीसाइक्लिन का उपयोग करके प्रसार और OIS के बीच स्विच करने के लिए बनाया जा सकता है। शोधकर्ताओं ने जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग (जीईपी), पश्चिमी धब्बा, एलिसा और सेल व्यवहार्यता के परीक्षण के लिए दोनों स्थितियों की जांच की। जीईपी और मल्टीप्लेक्स परख का उपयोग करके प्राथमिक पीए ट्यूमर का विश्लेषण किया गया।

परिणाम

बुहल और उनके सहयोगियों ने एसएएसपी के लिए प्राथमिक मानव और मरीन पीए दोनों में विशेषता पाई और डीकेएफजेड-बीटी 66 कोशिकाओं में ओआईएस के दौरान अपग्रेड किया। उचित रूप से वातानुकूलित माध्यम के साथ, वे पीए कोशिकाओं के प्रसार के विकास को रोकने में सक्षम थे। एसएएसपी कारक IL1B और IL6 को प्राथमिक PA में अपग्रेड किया गया था। दोनों कारकों के चयापचय मार्गों को OIS के दौरान DKFZ-BT66 में विनियमित किया गया था।

RIL1B (पुनः संयोजक इंटरल्यूकिन -1 बीटा) के साथ उत्तेजना, लेकिन rIL6 (पुनः संयोजक Inteleukin-6) के साथ नहीं, DKFZ-BT66 कोशिकाओं के विकास को कम किया और एसएएसपी को प्रेरित किया। डेक्सामेथासोन के साथ एक विरोधी भड़काऊ उपचार के साथ, उम्र बढ़ने की कोशिकाओं को विकास के चरण में वापस लाया जा सकता है और एसएएसपी को दबा दिया जाता है।

शोधकर्ताओं ने यह भी दिखाया कि सीनेटस DKFZ-BT66 कोशिकाओं ने एंटी-एपोप्टोटिक पैन-बीसीएल प्रोटीन के निषेध का जवाब दिया। पीए ट्यूमर में IL1B और एसएएसपी की मजबूत अभिव्यक्ति अनुकूल प्रगति-मुक्त अस्तित्व के साथ जुड़ी हुई थी।

निष्कर्ष

बुहल और सहकर्मी यह साबित करने में सक्षम थे कि एसएएसपी बाल चिकित्सा पीए में ओआईएस को नियंत्रित करता है। IL1B इसमें एक प्रासंगिक भूमिका निभाता है। एसएएसपी की सीमा पीए के रोगियों में प्रगति के बारे में पूर्वानुमान को सक्षम कर सकती है।

“हमारी खोज यह स्पष्ट करती है कि कई ट्यूमर लंबे समय तक निष्क्रिय अवस्था में रहते हैं, जिसके दौरान वे शायद ही कभी कीमोथेरेपी का जवाब देते हैं। हालांकि, हम मानते हैं कि हम विशेष रूप से कुछ दवाओं, तथाकथित सेनोलाइटिक्स के साथ कोशिकाओं पर हमला कर सकते हैं। इन परिणामों के आधार पर, हम वर्तमान में बच्चों के पीए में सेनोलाइटिक्स के साथ एक नैदानिक ​​अध्ययन की संभावना की जांच कर रहे हैं, "टिल्ड मिल्डे बताते हैं, किटीजेड में समूह के नेता, जर्मन कैंसर रिसर्च सेंटर में डीकेटीके वैज्ञानिक (हीडलबर्ग) और हीडलबर्ग यूनिवर्सिटी अस्पताल के वरिष्ठ चिकित्सक। ।

इस शोध को एवरेस्ट सेंटर फॉर रिसर्च इन पीडियाट्रिक लो ग्रेड ब्रेन ट्यूमर, KiTZ और यूनिवर्सिटी कॉलेज ऑफ लंदन में किया गया। इस परियोजना को ब्रिटिश ब्रेन ट्यूमर चैरिटी द्वारा वित्तपोषित किया गया था।

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