छिटपुट पार्किंसंस रोग के लिए सेल मॉडल

पृष्ठभूमि

न्यूरोडीजेनेरेटिव पार्किंसंस रोग में, डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स की मृत्यु के कारण डोपामाइन की कमी होती है। डोपामाइन की कमी अच्छी तरह से ज्ञात लक्षणों की ओर ले जाती है, जैसे कि कंपकंपी और धीमी गति।

लगभग 5 से 10% पार्किंसंस रोगियों में एक परिभाषित मोनोजेनिक उत्परिवर्तन होता है, जैसे कि एक बिंदु उत्परिवर्तन या α-synuclein (SNCA) जीन में दोहराव। कुल दस से अधिक जीन ज्ञात हैं। सभी ज्ञात उत्परिवर्तन आम में हैं कि उत्परिवर्तित प्रोटीन α-synuclein डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स में जमा होता है। कोशिकाओं की लाइसोसोमल सफाई प्रणाली इन समुच्चय को तब तक तोड़ती है जब तक कि उनका उच्चारण नहीं किया जाता है या लाइसोसोमल सफाई भी काम नहीं करती है।

पार्किंसंस रोग के छिटपुट रूप पर थोड़ा शोध

हालांकि, पार्किंसंस के अधिकांश रोगी एक छिटपुट बीमारी दिखाते हैं जिसमें कोई जीन उत्परिवर्तन नहीं पाया जाता है। कई कारक यहां एक साथ आने लगते हैं, जैसे कि पर्यावरणीय कारकों या कई छोटे आनुवंशिक वेरिएंट के कारण α-synuclein का एक बढ़ा हुआ उत्पादन जिसे "पार्किंसंस-संबद्ध" माना जाता है। कुल मिलाकर, प्रोफेसर डॉ के अनुसार। मेड। जर्मन सोसाइटी फॉर न्यूरोलॉजी (DGN) के गुंटर होइलिंगर, वर्तमान ज्ञान के अनुसार, एक सिन्यूक्लिन पैथोलॉजी भी है [1]।

"अब तक, शोध में मुख्य रूप से स्पष्ट रूप से परिभाषित, वंशानुगत पार्किंसंस रोगों पर ध्यान केंद्रित किया गया है ताकि पहली बार में बुनियादी सेलुलर और आणविक तंत्र को समझा जा सके," प्रो। होइलिंगर बताते हैं। "सेल लाइन और पशु मॉडल दवाओं को विकसित करने और परीक्षण करने के लिए इससे प्राप्त किए गए थे।"

लक्ष्य की स्थापना

आसपास के शोधकर्ता डॉ। एक मौजूदा अध्ययन में, लॉस एंजिल्स (यूएसए) के सेडरस-सिनाई बोर्ड ऑफ गवर्नर्स रीजेनरेटिव मेडिसिन इंस्टीट्यूट के अलेक्जेंडर एच। लैपरले ने "यंग-ऑनसेट पार्किंसंस रोग" [2] के रोगियों से कोशिकाओं से बनाई गई सेल संस्कृतियों की जांच की।

क्रियाविधि

अध्ययन में, सेल संस्कृतियों को उन रोगियों से कोशिकाओं से बनाया गया था जिन्होंने 50 साल की उम्र से पहले पार्किंसंस रोग विकसित किया था ("यंग-ऑनसेट पार्किंसंस रोग") और जिनके पास कोई ज्ञात आनुवंशिक दोष नहीं था। मरीजों के परिवारों में भी पार्किंसंस के मामले नहीं थे।

पूरे जीनोम अनुक्रमण का प्रदर्शन किया गया था। शोधकर्ताओं ने इन रोगियों के फाइब्रोब्लास्ट्स से प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (IPSC) की भी खेती की, उन्हें एक सेल कल्चर सिस्टम में पेश किया और उनसे डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स को अलग किया।

परिणाम

कई जीनोम अनुक्रमण ने कई अध्ययन प्रतिभागियों में व्यक्तिगत पार्किंसंस से जुड़े जोखिम वेरिएंट का खुलासा किया।

सुसंस्कृत डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स में α-synuclein और फॉस्फोराइलेटेड प्रोटीन kinase Cα की बढ़ी हुई सांद्रता का पता लगाया गया था। इसके अलावा, कोशिकाओं ने एक कम लाइसोसोमल चयापचय दिखाया। इसके अलावा, सेल संस्कृति ने नए चिकित्सीय दृष्टिकोणों की जांच को सक्षम किया। उदाहरण के लिए, शोधकर्ताओं ने सेल संस्कृति में एक लाइसोसोम सक्रियक (phorbol ester, PEP005) को जोड़ा, जिससे पैथोलॉजिकल α-synuclein संचय कम हो गया।

निष्कर्ष

अपने अध्ययन में, शोधकर्ता पहली बार छिटपुट पार्किंसंस रोग के एक सेल मॉडल को स्थापित करने में सक्षम थे, जिसका उपयोग दवाओं का परीक्षण करने के लिए भी किया जा सकता है। अध्ययन ने होर्बो एस्टर को आशाजनक उम्मीदवार दिखाया।

अध्ययन के परिणाम यह भी बताते हैं कि पार्किंसंस रोग का छिटपुट रूप लाइसोसोमल सेल शुद्धि में भी बिगड़ा हुआ है - संभवतः जन्म से। "भविष्य में आगे के बारे में सोचकर, पार्किंसंस के जोखिम नक्षत्र या पॉलीजेनिक जोखिम स्कोर को स्थापित किए गए चयापचय नवजात स्क्रीनिंग के भाग के रूप में पेश किया जा सकता है और प्रभावित रोगियों के लिए चिकित्सा प्रारंभिक चरण में शुरू हो सकता है," प्रोफेसर डॉ। पीटर बेरीलाइट, डीजीएन के महासचिव। "इसके अलावा, नए दृष्टिकोण से सभी पार्किंसंस रोगियों के लिए लक्षित चिकित्सा विकसित की जा सकती है।"

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