पार्किन्सन: COMT अवरोधकों का उपयोग करते समय अधिक कार्बिडोपा

पृष्ठभूमि

पार्किंसंस रोग की चिकित्सा में, लेवोडोपा का उपयोग मौजूदा डोपामाइन की कमी की भरपाई के लिए किया जाता है। ताकि लेवोडोपा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश कर सके और शरीर में पहले से टूट न जाए। इसे डोपा डिकार्बोक्साइलेज़ (कार्बिडोपा या बायनेराज़ाइड) के अवरोधक के साथ दिया जाता है। कार्बोडोपा थेरेपी में लेवोडोपा का मानक अनुपात 4: 1 है।
COMT (catechyl-O-methyltransferase) इनहिबिटर्स एंटाकेपोन, टोलकैपोन और ओपिकापोन की शुरूआत ने पहनने की घटना के उपचार में एक महत्वपूर्ण प्रगति का नेतृत्व किया। एक हालिया अध्ययन ने जांच की कि क्या COMT अवरोधकों और डोपा डिकारबॉक्साइलेस के अवरोधकों का उपयोग बातचीत की ओर जाता है।

लक्ष्य की स्थापना

यूनिवर्सिटी ऑफ गोटिंगेन के प्रोफेसर क्लाउडिया ट्रेंक्वाइडर के नेतृत्व में शोधकर्ताओं ने अनुमान लगाया कि COMT अवरोधक को जोड़ने से dopa decarboxylase और COMT [1] के बीच संतुलन बदल सकता है। COMT को बाधित करने से लेवोडोपा के मिथाइलेशन में कमी आती है। इस प्रकार, डोपा डिकारबॉक्साइलेस के माध्यम से गिरावट को अधिक जोर देना होगा। नतीजतन, शोधकर्ताओं को संदेह था, मानक अनुपात में लेवोडोपा और कार्बिडोपा की खुराक अपर्याप्त हो सकती है और केवल डोपा डिकारबॉक्साइलेस का निषेध अपर्याप्त है।

क्रियाविधि

न्यूरोलॉजिस्ट ने पार्किंसंस के रोगियों में यादृच्छिक मोटर उतार-चढ़ाव वाले कई केंद्रों पर एक यादृच्छिक डबल-अंधा क्रॉस-ओवर अध्ययन में अपनी परिकल्पना का परीक्षण किया। रोगियों को तीन समूहों में यादृच्छिक किया गया था। सभी ने अध्ययन की शुरुआत से पहले एक ही लेवोडोपा खुराक प्राप्त की, औसतन 600 मिलीग्राम पांच दैनिक खुराक में विभाजित किया गया। अध्ययन की शुरुआत में, प्रतिभागियों ने एक अतिरिक्त 200 मिलीग्राम एंटाकैपोन लिया। कार्बिडोपा की खुराक या तो बनाए रखी गई थी (सामान्य 1: 4 अनुपात) या बढ़ाकर 65 मिलीग्राम या 105 मिलीग्राम प्रति लेवोडोपा टैबलेट। कार्पिडोपा की विभिन्न खुराक प्रत्येक अध्ययन प्रतिभागी द्वारा चार सप्ताह तक ली गई थी।

शोधकर्ताओं ने यह भी जांच की कि क्या COMT जीनोटाइप का प्रभाव कार्बिडोपा के संभावित खुराक समायोजन के प्रभावों पर भी है।

परिणाम

अध्ययन में 117 रोगियों ने भाग लिया। अध्ययन के प्रतिभागियों की उम्र 67 साल थी और पार्किन्सन की उम्र लगभग नौ साल थी। ड्रग थेरेपी में लेवोडोपा (औसतन लगभग 600 मिलीग्राम दैनिक खुराक) शामिल था। 41% रोगियों ने MAO-B अवरोधक, लगभग 80% डोपामाइन एगोनिस्ट और COMT अवरोधक भी लिया।

रोगियों में दैनिक बंद समय को कम कर दिया गया, जिन्होंने अधिक कार्पिडोपा खुराक ली। पहले, ऑफ टाइम की अवधि औसतन 5.3 घंटे थी। 65 मिलीग्राम की खुराक पर कार्बिडोपा लेने वाले रोगियों में, बंद समय 1.53 घंटे कम हो गया था। यदि अध्ययन के प्रतिभागियों ने डिकार्बोसीलेज़ अवरोधक के 105 मिलीग्राम ले लिए, तो उनका बंद समय 1.57 घंटे कम हो गया। मानक खुराक में, बंद समय केवल 0.91 घंटे से कम हो गया था। मानक खुराक की तुलना में अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थे। उच्च कार्बिडोप खुराक के साथ डिस्केनेसिया की अवधि नहीं बढ़ी। सुरक्षा और सहनशीलता के संबंध में कोई मतभेद विभिन्न खुराक समूहों के बीच निर्धारित नहीं किया जा सकता है।

जैसा कि अपेक्षित था, अध्ययन प्रतिभागियों के COMT जीनोटाइप का भी कार्बिडोपा की खुराक पर असर पड़ा। COMT एंजाइम (Val / Val-rs4680 जीनोटाइप) की गतिविधि में आनुवंशिक रूप से निर्धारित वृद्धि वाले रोगियों को विशेष रूप से कार्बिडोपा की खुराक में वृद्धि से लाभ हुआ। कम COMT गतिविधि (मेट / मेट जीनोटाइप) वाले रोगियों में, कार्बिडोपा खुराक के समायोजन से कोई फायदा नहीं हुआ।

निष्कर्ष

अध्ययन के नतीजे इस परिकल्पना की पुष्टि करते हैं कि डिकार्बोसिलेज़ इन्हिबिटर कार्बिडोपा की खुराक बढ़ाने के साथ-साथ एंटाकैपोन के उपयोग से पार्किंसन के रोगियों में मोटर के उतार-चढ़ाव के समय में कमी आ सकती है।

इसके अलावा, लेखक इस बात पर जोर देते हैं कि पार्किंसंस रोगियों में COMT जीनोटाइप के निर्धारण से व्यक्ति चिकित्सा उपचार में सुधार हो सकता है। परिणाम का परीक्षण यादृच्छिक परीक्षण में किया जाना चाहिए समय की लंबी अवधि में, शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला।

अध्ययन को ओरियन फार्मा द्वारा वित्त पोषित किया गया था और यह NCT01766258 नंबर के तहत क्लिनिकलट्रायल्स.जीओ के साथ पंजीकृत है।

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