नशे की क्षमता के बिना पशु प्रयोगों में नई opioid

पृष्ठभूमि

गंभीर दर्द के लिए ओपियोइड सबसे प्रभावी उपचारों में से हैं। उनके एनाल्जेसिक प्रभाव μ-opioid पेप्टाइड (MOP) रिसेप्टर की सक्रियता द्वारा मध्यस्थता है। चयनात्मक एमओपी एगोनिस्ट श्वसन अवसाद, सहिष्णुता, हाइपरलेगिया और निर्भरता सहित कई दुष्प्रभावों को प्रेरित करते हैं।

दुरुपयोग, नशे की लत और अधिक मात्रा के लिए उच्च क्षमता की वजह से, गंभीर दर्द के इलाज के लिए विकल्प की तत्काल आवश्यकता है। हाल ही में, यह बताया गया है कि nociceptin / orphanin FQ पेप्टाइड (NOP) रिसेप्टर का सक्रियण MOP एगोनिस्ट-प्रेरित एनाल्जेसिया को बढ़ाए बिना साइड इफेक्ट पैदा करता है।

लक्ष्य की स्थापना

वर्तमान अध्ययन [1] का मुख्य उद्देश्य द्विभाषी एनओपी / एमओपी रिसेप्टर एगोनिस्ट का डिजाइन और अनुकूलन करना था, साथ ही प्राइमेट मॉडल में इन विट्रो सबसे होनहार ड्रग उम्मीदवार की प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रोफाइल स्थापित करना था।

क्रियाविधि

विंस्टन-सलेम, अमेरिका में वेक फॉरेस्ट स्कूल ऑफ मेडिसिन में फिजियोलॉजी और फार्माकोलॉजी विभाग के हाइपिंग डिंग के शोध समूह ने एक द्विभाषी एनओपी / एमओपी एगोनिस्ट, एटी -121 विकसित किया और रीसस बंदरों में शारीरिक और व्यवहारिक अध्ययन किया।

नियंत्रण पदार्थों की तुलना में एटी -121 के एनाल्जेसिक प्रभाव की जांच गर्म पानी और कैप्सैसिन वाले दर्द मॉडल में जानवरों की प्रतिक्रियाओं के आधार पर की गई थी। श्वास और हृदय गति, रक्तचाप और शरीर के तापमान को टेलीमेट्रिकल रूप से दर्ज किया गया था, और वीडियो रिकॉर्डिंग का उपयोग करके खरोंच प्रतिक्रियाओं का मूल्यांकन किया गया था। इसके अलावा, बंदरों को ऑक्सिडोडोन एटी -121 के प्रशासन के बाद स्वयं को स्वयं-प्रशासन करने का अवसर दिया गया था या लत की क्षमता का निर्धारण करने के लिए निर्धारित पहुंच लाइनों के माध्यम से तुलना और नियंत्रण की तैयारी की गई थी।

परिणाम

एटी -121 ने गैर-मानव प्राइमेट्स में मॉर्फिन जैसे एनाल्जेसिक प्रभाव दिखाया और ऑक्सिकोडोन के दुरुपयोग की संभावना कम कर दी। मॉर्फिन की आवश्यक खुराक की तुलना में एटी -121 100 गुना कम खुराक का इस्तेमाल किया जा सकता है। आमतौर पर ओपिओइड से जुड़े साइड इफेक्ट्स जैसे कि श्वसन अवसाद, दुरुपयोग की संभावना, ओपिओइड-प्रेरित हाइपरलेगिया और शारीरिक निर्भरता नहीं देखी गई।

निष्कर्ष

शोधकर्ताओं ने रीसस बंदरों के परिणामों से निष्कर्ष निकाला है कि संतुलित एनओपी और एमओपी एगोनिस्ट गतिविधि के साथ द्विभाजित एनओपी / एमओपी एगोनिस्ट के पास सुरक्षित और प्रभावी दर्द से राहत और पर्चे ओपिओया दुरुपयोग के उपचार के लिए दोहरे चिकित्सीय उपयोग हो सकते हैं।

इस अध्ययन को संयुक्त राज्य अमेरिका के राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (NIH), नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन ड्रग एब्यूज (NIDA) और रक्षा विभाग द्वारा वित्त पोषित किया गया था। लेखकों में से कुछ एस्ट्रा थेरेप्यूटिक्स के कर्मचारी हैं और अध्ययन में प्रयुक्त पदार्थों के पेटेंट में शामिल हैं।

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