इम्यून सेल प्रोफाइल सूजन मस्तिष्क रोगों में deciphered

पृष्ठभूमि

विभिन्न प्रतिरक्षा कोशिकाओं, जैसे कि माइक्रोग्लिया और सीएनएस-जुड़े मैक्रोफेज, शारीरिक स्थितियों के तहत केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) में पाए जाते हैं। शोध से पता चला है कि भड़काऊ मस्तिष्क रोगों की शुरुआत के लिए एक महत्वपूर्ण बिंदु, उदाहरण के लिए प्रायोगिक ऑटोइम्यून इंसेफेलाइटिस (ईएई) और मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस), टी-सेल घुसपैठ है। प्रतिजन प्रस्तुति द्वारा इन्हें पुन: सक्रिय किया जा सकता है। कोशिकाएं जो ऐसा करने में सक्षम हैं, उदाहरण के लिए, मायलोइड कोशिकाएं। हालाँकि, यह अभी भी स्पष्ट नहीं है कि यह किन मायलोइड कोशिकाओं पर लागू होता है और रोग-संबंधी प्रक्रियाओं के दौरान उनके प्रतिलेखन प्रोफ़ाइल और गतिकी कैसी दिखती हैं।

लक्ष्य की स्थापना

इसलिए मरीन मॉडल में वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य एक विशेष रूप से प्रेरित ऑटोइम्यून इंसेफेलाइटिस के संदर्भ में विशिष्ट प्रतिरक्षा सेल प्रोफाइल और कोशिकाओं की गतिशीलता की जांच करना था और माइलॉयड उपप्रकारों [1] का एक प्रकार का प्रतिलेखन एटलस बनाना था।

क्रियाविधि

वर्तमान अध्ययन के लिए विभिन्न तरीकों को जोड़ा गया था। उच्च-रिज़ॉल्यूशन वाली एकल-कोशिका विधियाँ (एकल-कोशिका अनुक्रमण: scRNA-seq), इंट्राविटल माइक्रोस्कोपी और क्लोनल विश्लेषण ट्रांसजेनिक माउस लाइनों पर किए गए थे।

परिणाम

कार्य समूह एक प्रकार का प्रतिरक्षा एटलस बनाने में सक्षम था, जिसमें वे 3,461 सीडी 45 + प्रतिरक्षा कोशिकाओं को चिह्नित करने में सक्षम थे, जिन्हें होमोस्टैटिक बनाम बीमारी से जुड़ी मायलोइड कोशिकाओं के रूप में पहचाना जा सकता था।

सीएनएस से जुड़े मैक्रोफेज ने मुख्य रूप से भड़काऊ प्रतिक्रिया के दौरान Ms4a7 को व्यक्त किया और एंटीजन-प्रस्तुत अणुओं में वृद्धि देखी गई, उदा। B. Cd74। भड़काऊ प्रतिक्रिया के दौरान स्पार्क और Olfml3 को छोड़कर माइक्रोग्लिया ने लगभग सभी परमाणु जीनों को डाउनग्रेड कर दिया। Ly86 को भी अपंजीकृत किया गया था।

इसके अलावा, ऑटोइम्यून इन्सेफेलाइटिस और रोग से संबंधित डेंड्राइटिक कोशिकाओं की पहचान के दौरान डेंड्राइटिक कोशिकाओं के घनत्व में उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई।

इन अवलोकनों के अलावा, अध्ययन समूह यह दिखाने में सक्षम था कि न्यूरोइन्फ्लेमेशन चरण में टी कोशिकाएं स्थानीय मैक्रोफेज की तुलना में मायलोइड कोशिकाओं को प्रसारित करने के साथ अधिक बातचीत करती हैं। स्थानीय मैक्रोफेज ऑटोइम्यून एन्सेफैलोमाइलाइटिस के दौरान एंटीजन प्रस्तुति के लिए बहुत ही अच्छा प्रतीत होता है। यह इस तथ्य से फिट बैठता है कि अध्ययन समूह यह दिखाने में सक्षम था कि बीमारी के पुराने चरण के दौरान स्थानीय मैक्रोफेज एपोप्टोसिस में चला गया।

निष्कर्ष

वर्तमान अध्ययन के परिणाम सीएनएस में रहने वाले मायलोइड कोशिकाओं की जटिलता और न्यूरोइन्फ्लेमेटरी स्थितियों के दौरान विभिन्न मायलोइड आबादी की गतिशीलता को दर्शाते हैं।

इस सूजन के दौरान, माइक्रोग्लिया और अन्य सीएनएस-जुड़े मैक्रोफेज्स विभिन्न संदर्भ-निर्भर उपप्रकारों में परिवर्तित और परिवर्तित हो जाते हैं। हालांकि, एंटीजन प्रस्तुति में मैक्रोफेज की भूमिका मामूली महत्व की लगती है। अध्ययन समूह यह दिखाने में सक्षम था कि इस सूजन के दौरान मुख्य रूप से प्रतिजन प्रस्तुति करने वाली कोशिकाएं मुख्य रूप से डेंड्राइटिक कोशिकाएं और मोनोसाइट्स से निकाली गई कोशिकाएं हैं। शोधकर्ता बताते हैं कि ये निष्कर्ष आगे के शोध के लिए शुरुआती बिंदु के रूप में काम कर सकते हैं।

लक्षित एमएस थेरेपी के लिए आशा

"हमारे परिणाम ऑटोइम्यून रोगों जैसे कि मल्टीपल स्केलेरोसिस की समझ में एक सफलता का प्रतिनिधित्व करते हैं। हम आशा करते हैं कि कुछ साइड इफेक्ट्स के साथ नए, अधिक सेल-विशिष्ट चिकित्सीय दृष्टिकोण अब विकसित किए जा सकते हैं जिनका उपयोग एमएस जैसे भड़काऊ रोगों के इलाज के लिए किया जा सकता है," कहते हैं। प्रोजेक्ट लीडर प्रोफेसर डॉ। मार्को प्रिंज़, यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर फ़्रीबर्ग में न्यूरोपैथोलॉजी संस्थान के चिकित्सा निदेशक [2]। “पहले अपर्याप्त चिकित्सा के साथ मुख्य समस्या यह थी कि संपूर्ण प्रतिरक्षा प्रणाली बाधित थी। हालांकि, हम उन कोशिकाओं के उपन्यास उपप्रकार को खोजने में सक्षम थे जो एमएस में स्थानीय सूजन और विनाश के लिए विशिष्ट हैं। इस प्रकार उन्हें लक्षित तरीके से बंद किया जा सकता है, ”प्रिंज़ जारी है।

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