क्या मधुमेह की दवा पार्किंसंस रोगियों की मदद कर सकती है?

पृष्ठभूमि

पार्किंसंस रोग दूसरी सबसे आम न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है, जो 65 वर्ष से अधिक उम्र के लगभग 2% से 3% लोगों को प्रभावित करती है। "1990 के बाद से दुनिया भर में पार्किंसंस रोग के साथ लोगों की संख्या दोगुनी हो गई है", यूनिव के बारे में कहते हैं। प्रोफेसर-मेड। विशेष रूप से जरूरी। "

पारंपरिक पार्किंसंस दवा के साथ पिछली दवा थेरेपी मुख्य रूप से डोपामाइन की कमी की भरपाई या सभी न्यूरोलॉजिकल मैसेंजर पदार्थों के संवेदनशील संतुलन को बहाल करने के उद्देश्य से है।

एग्नाटाइड, ग्लूकागन जैसे पेप्टाइड -1 (जीएलपी -1) रिसेप्टर के एक एगोनिस्ट ने पार्किंसंस रोग के प्रीक्लिनिकल मॉडल में न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव दिखाया है। जीएलपी -1 रिसेप्टर्स न केवल जठरांत्र संबंधी मार्ग में स्थित हैं, जहां पदार्थ का एक एंटीडायबिटिक प्रभाव होता है, लेकिन मस्तिष्क में भी। ऐसा लगता है कि डोपामिनर्जिक न्यूरोनल कनेक्शन का स्थिरीकरण और इस तरह पार्किंसंस के लक्षणों में स्थायी सुधार हुआ है।

लक्ष्य की स्थापना

एक नैदानिक ​​अध्ययन के हिस्से के रूप में, दिलन अल्थुडा के साथ काम करने वाले शोधकर्ताओं ने जांच की कि क्या इन प्रभावों को रोगियों में देखा जा सकता है [2]। एक पोस्टहॉक विश्लेषण से यह स्पष्ट होना चाहिए कि क्या रोगी की विशेषताएं हैं जो एक्सनेडेटाइड के साथ चिकित्सा की प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करते हैं और क्या एक्सनेटाइड के उपचारात्मक प्रभाव रोगियों के विभिन्न उपसमूहों में तुलनीय हैं [3]।

क्रियाविधि

एकल-केंद्र के लिए योग्य रोगी, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन 25 से 75 वर्ष के बीच थे, अज्ञातहेतुक पार्किंसंस रोग था, कम प्रभावशीलता के साथ डोपामिनर्जिक उपचार प्राप्त कर रहे थे, और उपचार के दौरान Hoehn और Yahr चरण 2 में थे। 5 या कम है।

रोगियों को उनके नियमित उपचार के अलावा, 48 सप्ताह के लिए सप्ताह में एक बार 2 मिलीग्राम एक्सैनाटाइड या प्लेसबो का एक उपचर्म इंजेक्शन, इसके बाद 12 सप्ताह की वॉशआउट अवधि।

जांच का प्राथमिक उद्देश्य 60 सप्ताह के बाद एमडीएस-यूपीडीआरएस पॉइंट स्केल (मूवमेंट डिसऑर्डर सोसाइटी यूनिफाइड पार्किंसंस डिजीज रेटिंग स्केल पार्ट 3, मोटर लक्षण) में परिवर्तन था।

सभी प्रभावकारिता विश्लेषण एक संशोधित इरादे-से-उपचार सिद्धांत पर आधारित थे, जिसके अनुसार यादृच्छिकरण के बाद कम से कम एक परीक्षा देने वाले सभी रोगियों के डेटा को ध्यान में रखा गया था। उपसमूहों को आयु, मोटर फेनोटाइप, अवधि और बीमारी की गंभीरता, बॉडी मास इंडेक्स और इंसुलिन प्रतिरोध के अनुसार वर्गीकृत किया गया था।

परिणाम

18 जून, 2014 और 13 मार्च, 2015 के बीच, 62 रोगियों को अध्ययन के लिए नामांकित और यादृच्छिक किया गया। 32 रोगियों को एक्सटेनटाइड उपचार और 30 को प्लेसबो सौंपा गया था। प्राथमिक विश्लेषण में एक्सैनाटाइड समूह में 31 और प्लेसबो समूह में 29 रोगी शामिल थे।

एक्सनेटाइड को बंद करने के बारह सप्ताह बाद कुल 60 सप्ताह के बाद, एमडीएस-यूपीडीआरएस पैमाने पर मूल्यों में एक्सटैनटाइड समूह में 1.0 अंक (95% सीआई -2.6 से 0.7) तक सुधार हुआ था और प्लेसबो समूह में 2.1 अंकों की गिरावट आई थी। (-0.6 से 4.8)। समायोजित माध्य अंतर तदनुसार -3.5 अंक (-6.7 से -0.3; पी = 0.0318) था।

इंजेक्शन साइट की प्रतिक्रियाएं और जठरांत्र संबंधी लक्षण दोनों समूहों में सामान्य प्रतिकूल घटनाएं थीं। एक्सानेटाइड समूह में छह और प्लेसीबो समूह में दो गंभीर प्रतिकूल घटनाएँ थीं। किसी भी घटना को अध्ययन के हस्तक्षेप से संबंधित नहीं माना गया।

उपसमूह विश्लेषण

मोटर और गैर-मोटर लक्षणों में व्यापक सुधार, संज्ञानात्मक क्षमता और जीवन की गुणवत्ता सभी उपसमूहों में पाए गए।

एमडीआर-यूपीडीआरएस पैमाने के दूसरे भाग में कंप्रेशर-पार्किंसंस फेनोटाइप और निचले मूल्यों वाले रोगियों द्वारा सबसे अच्छी मोटर थेरेपी प्रतिक्रिया दिखाई गई (इसमें मोटर कौशल शामिल है, जैसे बोलना, लार आना, चबाना / निगलना, ड्रेसिंग, व्यक्तिगत स्वच्छता, लिखावट, बिस्तर में मुड़ना, बैठने से उठना, चलना / संतुलन और "ठंड" / चाल अवरोध)।

पुराने रोगियों और दस साल से अधिक की बीमारी की अवधि के रोगियों में रोग की कम अवधि वाले छोटे रोगियों की तुलना में चिकित्सा में कम प्रतिक्रिया होती है।

निष्कर्ष

Exenatide ने पार्किंसंस रोग के रोगियों में मोटर के लक्षणों को काफी कम कर दिया। सकारात्मक प्रभाव एक्सपोज़र अवधि से परे बना रहा। क्या एक्सैनाटाइड रोग के अंतर्निहित पैथोफिजियोलॉजी को प्रभावित करता है अज्ञात है।

"पोविंस बताते हैं कि पार्किंसंस रोग में एक्साईनटाइड की प्रभावशीलता पर डेटा बहुत रुचि रखते हैं, क्योंकि वे इंसुलिन सिग्नलिंग से संबंधित कार्रवाई का एक नया तंत्र इंगित करते हैं।" हालांकि, संभावित रोग-संशोधित प्रभाव को मज़बूती से प्रदर्शित करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है। "

अध्ययन NCT01971242 नंबर के तहत क्लिनिकलट्रायल.जीओ के साथ पंजीकृत है और माइकल जे फॉक्स फाउंडेशन द्वारा पार्किंसंस रिसर्च के लिए वित्त पोषित किया गया था।

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