एएलएस के लिए नए संभावित चिकित्सीय दृष्टिकोण

पृष्ठभूमि

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) मोटर नर्वस सिस्टम की एक लाइलाज अपक्षयी बीमारी है। गंभीरता के आधार पर, यह मांसपेशियों में कमजोरी, पैरिस और पेलिया के माध्यम से, स्पस्टी पक्षाघात की ओर जाता है। निदान के कुछ साल बाद कई रोगियों की मृत्यु हो जाती है। वर्तमान चिकित्सा लक्षण राहत तक सीमित है।

उत्परिवर्तित एंजाइम SOD1

एएलएस के विकास में सुपरॉक्साइड डिसटूटेज 1 (एसओडी 1) का एक उत्परिवर्तन-संबंधित मिसफॉलिंग है। अपरिवर्तित SOD1 ऑक्सीजन के रेडिकल से सेल की रक्षा करता है, लेकिन मिसफुलिंग संभवतः एक नए विषाक्त कार्य (फ़ंक्शन का विषाक्त लाभ) की ओर जाता है। यह माना जाता है कि स्थिति 32 (W32) में एक ट्रिप्टोफैन अवशेषों के लिए आंशिक रूप से जिम्मेदार है।

नए चिकित्सीय दृष्टिकोण

अल्बर्टा विश्वविद्यालय के जीवविज्ञानी इस सवाल की जांच करते हैं कि क्या डब्ल्यू 32 पर ट्रिप्टोफैन अवशेष एलएस के लिए एक नए, अधिक प्रभावी चिकित्सा के लिए एक आशाजनक दृष्टिकोण हो सकता है। उन्होंने मिसोडेड एसओडी 1 की विषाक्तता पर टेलिब्यूडाइन के प्रभाव की भी जांच की। उन्होंने न्यूरोबायोलॉजी जर्नल ऑफ डिजीज [1] में अपने परिणाम प्रकाशित किए।

लक्ष्य की स्थापना

अध्ययन में उन सवालों के जवाब देने का इरादा था कि क्या स्थिति W32 और विशेष रूप से ट्रिप्टोफैन अवशेष SOD1 की विषाक्तता में योगदान देता है और क्या W32 औषधीय चिकित्सीय दृष्टिकोण के लिए एक उपयुक्त लक्ष्य प्रदान करता है। शोधकर्ताओं ने यह भी जांच की कि क्या सक्रिय संघटक टेलिब्यूडिन मिसफॉल्डेड एसओडी 1 की विषाक्तता को कम करता है।

क्रियाविधि

अध्ययन zebrafish के साथ किया गया था। भ्रूण चरण में, जानवरों को SOD1 mRNA के मानव जंगली प्रकार के साथ इंजेक्ट किया गया था जो W32 पर ट्रिप्टोफैन अवशेषों के साथ एंजाइम की अभिव्यक्ति के लिए कोडित किया गया था। तुलना के लिए, ज़ेब्राफिश के एक अन्य समूह ने ट्रिप्टोप्रोपिक अवशेषों के बजाय एक सेरीन के साथ एक एसओडी 1 एमआरएनए के इंजेक्शन प्राप्त किए। अध्ययन के अंत बिंदु मछली की अक्षतंतु आकृति विज्ञान और तैराकी व्यवहार थे।

सक्रिय संघटक खोज और परीक्षण

कंप्यूटर सिमुलेशन का उपयोग करते हुए, शोधकर्ताओं ने दवा के उम्मीदवारों की तलाश की जो मॉडल में W32 से बंधे थे। टेलिबिवुडिन (एल-थाइमिडीन) को प्रभावशीलता परीक्षण के लिए एक आशाजनक उम्मीदवार के रूप में चुना गया था क्योंकि इसे कम विषाक्तता माना जाता है, रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार कर सकता है और हेपेटाइटिस बी के उपचार के लिए पहले से ही अनुमोदित है।

परिणाम

जंगली प्रकार SOD1 के साथ Zebrafish और W32 में एक ट्रिप्टोफैन अवशेषों ने एक्सोनोपैथी विकसित की और मोटर घाटे के कारण तैराकी संबंधी विकार दिखाए। दूसरी ओर, सेरीन अवशेषों के साथ मछली ने लक्षण और कम स्पष्ट एक्सोनोपैथी को दिखाया। ज़ेब्राफिश में, टेलिब्यूडाइन SOD1 की विषाक्तता को कम करने, मोटर न्यूरॉन्स के स्वास्थ्य में सुधार और जानवरों की गतिशीलता में सुधार करने में सक्षम था।

निष्कर्ष

अध्ययन के पहले भाग के परिणाम बताते हैं कि स्थिति W32 का SOD1 की विषाक्तता पर महत्वपूर्ण प्रभाव है। अध्ययन के दूसरे भाग से पता चला कि टेलिबिवुडिन एसओडी 1 के विषाक्त गुणों को कम कर सकता है और इस तरह मछली के स्वास्थ्य में सुधार कर सकता है। ये परिणाम आशा देते हैं कि एएलएस के खिलाफ एक चिकित्सा पहली बार विकसित की जा सकती है जो रोग की प्रगति को प्रभावी रूप से धीमा कर देती है और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में काफी सुधार करती है [2]। नए चिकित्सीय दृष्टिकोण को मान्य करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।

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