एचआईवी के लिए रुकोबिया का पुन: उत्पादन

पृष्ठभूमि

मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) तथाकथित रेट्रोवायरस के हैं। एचआईवी संक्रामक शरीर के तरल पदार्थ जैसे रक्त, वीर्य या योनि स्राव के माध्यम से प्रेषित होता है। वायरस विशेष रूप से मानव प्रतिरक्षा कोशिकाओं (सीडी 4 + टी कोशिकाओं, मैक्रोफेज) में प्रवेश करता है और उनके विनाश की ओर जाता है। चिकित्सा के बिना, इसलिए एक सामान्यीकृत प्रतिरक्षा की कमी है। दो प्रकार के एचआईवी ज्ञात हैं, एचआईवी -1 और एचआईवी -2। रुकोबिया एक दवा है जो एचआईवी -1 के खिलाफ प्रभावी है और मौजूदा एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी विकल्पों का पूरक है।

रुकोबिया क्या है और इसका उपयोग किस लिए किया जाता है?

रुकोबिया मानव इम्यूनोडिफीसिअन्सी वायरस टाइप 1 (एचआईवी -1) से संक्रमित वयस्कों के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा है। दवा का उपयोग बहु-दवा प्रतिरोधी एचआईवी -1 में किया जाता है जब मानक संयोजन अब पर्याप्त रूप से प्रभावी नहीं होते हैं।

रुकोबिया का उपयोग कैसे किया जाता है?

रोकोबिया विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के रूप में उपलब्ध है। दवा को भोजन के साथ या बिना पानी के साथ पूरा निगल लिया जाता है।

मात्रा बनाने की विधि

एक गोली में 600 मिलीग्राम सक्रिय पदार्थ फॉस्टेमासवीर होता है। दवा की एक गोली दिन में दो बार ली जाती है।

रूकोबिया कैसे काम करता है?

रुकोबिया में सक्रिय पदार्थ फॉस्टेमासवीर होता है, कोई एंटीवायरल गतिविधि वाला एक प्रलोभन होता है जो सक्रिय मेटाबोलाइट त्समावीर को हाइड्रोलाइज्ड होता है। तेमवीर एक प्रवेश अवरोधक है। सक्रिय संघटक HI वायरस के gp120 सबयूनिट को रोकता है, एक सतह प्रोटीन जो रक्त कोशिकाओं (विशेष रूप से सीडी 4 + टी कोशिकाओं और मैक्रोफेज) पर सीडी 4 रिसेप्टर से बांधता है और वायरस को मेजबान कोशिकाओं में घुसने में मदद करता है। जब temsavir gp120 से जुड़ता है, तो HIV-1 और सेलुलर CD4 रिसेप्टर के बीच परस्पर क्रिया बाधित होती है, ताकि वायरस अब कोशिकाओं में प्रवेश न कर सके।

मतभेद

रुकोबिया का उपयोग निम्नलिखित मामलों में contraindicated है।

  • सक्रिय संघटक या किसी अन्य घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता इसमें निहित है
  • मजबूत CYP3A4 inducers के साथ समवर्ती उपचार जैसे कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन, माइटोटेन, एनज़लुटामाइड, रिफैम्पिसिन और सेंट जॉन पौधा

दुष्प्रभाव

रुकोबिया के उपयोग से निम्नलिखित दुष्प्रभाव आम (side1 / 10) से सामान्य (/1 / 100 से <1/10) हो सकते हैं।

  • सरदर्द
  • दस्त, पेट में दर्द, मतली और उल्टी
  • त्वचा के लाल चकत्ते
  • इम्यून रिकंस्ट्रक्शन इन्फ्लेमेशन सिंड्रोम
  • अनिद्रा, चक्कर आना, किसी दिन, स्वाद में गड़बड़ी
  • क्यूटी समय विस्तार
  • अपच, पेट फूलना
  • ट्रांसएमिनेस के स्तर में वृद्धि; रक्त में क्रिएटिनिन और क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज के स्तर में वृद्धि
  • खुजली
  • मांसलता में पीड़ा
  • थकान

सहभागिता

रुकोबिया का उपयोग करते समय निम्नलिखित इंटरैक्शन पर विचार किया जाना चाहिए।

  • सक्रिय मेटाबोलाइट त्समाविर इफ्लक्स ट्रांसपोर्टर्स पी-ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी) और स्तन कैंसर प्रतिरोध प्रोटीन (बीसीआरपी) के लिए एक सब्सट्रेट है। इसलिए, यदि एक ही समय में BCRP और P-gp इनहिबिटर्स जैसे क्लीरिथ्रोमाइसिन और एजोल ऐंटिफंगल एजेंट का उपयोग किया जाता है, तो रुकोबिया की खुराक को समायोजित करना आवश्यक हो सकता है।
  • Temsavir CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, इसलिए CYP3A4 inducers जैसे कि rifampicin HIV चिकित्सीय एजेंट के प्लाज्मा सांद्रता को काफी कम कर सकता है
  • Temsavir परिवहन प्रोटीन OATP1B1 और OATP1B3 के साथ-साथ BCRP को रोकता है। खुराक समायोजन इसलिए इसलिए आवश्यक हो सकता है यदि इन ट्रांसपोर्टरों के सब्सट्रेट जैसे कि कुछ स्टैटिन, टेनोफोविर और ग्राजोप्रेविर एक ही समय में उपयोग किए जाते हैं।
  • एथिनिलेस्ट्राडिओल: अधिकतम 30 माइक्रोग्राम प्रतिदिन, थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं के लिए अतिरिक्त जोखिम वाले रोगियों में विशेष सावधानी
  • वर्तमान में रुकोबिया और अन्य क्यूटी समय-लम्बी दवाओं के बीच एक फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन की क्षमता पर कोई डेटा नहीं है। स्वस्थ स्वयंसेवकों में एक अध्ययन के आधार पर जिसमें fostemsavir की एक लंबे समय तक क्यूटी समय की एक अपरिपक्व चिकित्सीय खुराक है, रुकोबिया का उपयोग औषधीय उत्पादों के साथ संयोजन में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, जो टॉरसेड डीज़ के एक ज्ञात जोखिम के रूप में जाना जाता है।

अध्ययन की स्थिति

रूकोबिया को ब्राइट्स अध्ययन (NCT02362503), एक यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, दोहरे-अंधा चरण III अध्ययन के आधार पर अनुमोदित किया गया था। नामांकन में 371 एचआईवी -1 संक्रमित रोगी शामिल थे जो पहले से ही कई एंटीरेट्रोवाइरल रेजिमेंस पर थे और जिनके पास उपचार के सीमित विकल्प थे।

तरीकों

रोगियों को दो उपचारों के आधार पर विभाजित किया गया था (शेष कम से कम एक अधिकतम दो शेष पूरी तरह से सक्रिय अनुमोदित एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी बनाम कोई अन्य विकल्प नहीं) शेष उपचार विकल्पों के आधार पर।

पहले समूह में, मरीजों (n = 272) को 3: 1 के दो समूहों में अनुपात में यादृच्छिक किया गया था। वर्तमान में असफल चिकित्सा के अलावा, उन्हें आठ दिनों के लिए या तो दिन में दो बार या 600 मिलीग्राम फॉस्टेसिमवीर प्राप्त हुए। इसके बाद एक ओपन फॉस्टेमासविर थेरेपी शामिल थी जिसमें एक अनुकूलित पृष्ठभूमि थेरेपी (रैंडमाइज्ड कॉहोर्ट) शामिल थी।

दूसरे कोहॉर्ट (एन = 99) में, बिना एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के विकल्प के रोगियों को खुले तौर पर एक अनुकूलित पृष्ठभूमि चिकित्सा (गैर-यादृच्छिक कोहॉर्ट) सहित एक फॉस्टेमासवीर प्राप्त हुआ।

प्राथमिक समापन बिंदु बेतरतीब कॉहोर्ट में दिन 1 से 8 तक एचआईवी -1 आरएनए स्तरों का लंबा प्रसार था। द्वितीयक समापन बिंदु में रोगियों की प्रतिक्रिया (एचआईवी -1 आरएनए स्तर <40 प्रतियां प्रति मिलीलीटर) में 24, 48 और 96 सप्ताह में चिकित्सा करना शामिल था।

परिणाम

8 दिन पर, एचआईवी -1 आरएनए स्तरों में औसत कमी फॉस्टेमासवीर समूह में प्रति मिलीलीटर 0.79 log 0.05 लॉग 10 प्रतियां और प्लेसीबो समूह में 0.17 8 0.08 लॉग 10 प्रतियां थीं (अंतर -0, 63 मिली 10 प्रतियों प्रति मिलीलीटर, 95% विश्वास अंतराल। [CI]: -081 से -0.44; पी <०.००१)।

सप्ताह 24 और सप्ताह में 54% पर यादृच्छिक रूप से कोहॉर्ट में रोगियों में से 48% और गैर-यादृच्छिक कोहोर्ट में 37% और 38% रोगियों में वीरोग्लिक प्रतिक्रिया थी। उन रोगियों में जिनकी शुरुआत में अनुकूलित पृष्ठभूमि चिकित्सा में पूरी तरह से सक्रिय एंटीरेट्रोवाइरल दवा थी, सप्ताह 48 (56%) में एक उच्च चिकित्सा प्रतिक्रिया पाई गई थी। सप्ताह 96 में, वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया यादृच्छिक रूप से 60% और गैर-यादृच्छिक cohort में 37% थी।

प्रतिकूल घटनाओं के कारण 7% रोगियों में फॉस्टेमासवीर को बंद कर दिया गया। यादृच्छिक कोहॉर्ट में, 20 में 47 रोगियों (43%) में vplogical विफलता के साथ gp120 प्रतिस्थापन पाए गए।

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