HATTR में तेगसेदी का नया परिचय

तेगसेदी का उपयोग कैसे और किस लिए किया जाता है?

Tegsedi को उपचारात्मक रूप से इंजेक्शन के लिए एक समाधान के रूप में प्रयोग किया जाता है, जिसका उपयोग वंशानुगत ट्रैन्स्टीरेटिन अमाइलॉइडोसिस (hATTR) के कारण स्टेज 1 या 2 पॉलीयुरोपैथी के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है।

वंशानुगत ट्रान्सिस्ट्रेटिन अमाइलॉइडोसिस में, एम्य्लॉइड न्यूरोनल ऊतक में जमा होते हैं - जिसके परिणामस्वरूप तंत्रिका क्षति होती है। रोग के चरण 1 में, रोगी अभी भी अनियंत्रित चल सकता है, चरण 2 में उसके पास चलने की क्षमता सीमित है और उसे मदद की ज़रूरत है। इसके अलावा, चरण 3 है, जिसमें एचएटीटीआर रोगी अब चलने में सक्षम नहीं हैं और व्हीलचेयर पर निर्भर हैं।
तेगसेदी को एक डॉक्टर के पर्चे की आवश्यकता होती है और इसे केवल एक डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए, जिसे एचएटीटीआर के उपचार में अनुभव हो।

उपयोग के लिए सिफारिशें

तेगसेदी 284 मिलीग्राम इनोटरसेन से पहले से भरे सिरिंजों में चमड़े के नीचे इंजेक्शन के लिए एक समाधान के रूप में उपलब्ध है। निर्माता Akcea चिकित्सा विज्ञान जर्मनी GmbH एक इंजेक्शन की एक साप्ताहिक खुराक (प्रत्येक सप्ताह उसी दिन) की सिफारिश करता है। पसंदीदा इंजेक्शन क्षेत्र पेट, जांघ और ऊपरी बांह हैं।

पहला इंजेक्शन एक योग्य स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर की देखरेख में दिया जाना चाहिए। निम्नलिखित इंजेक्शन उपयुक्त प्रशिक्षण के बाद रोगियों या देखभाल करने वालों द्वारा स्वयं प्रशासित किए जा सकते हैं।

इंजेक्शन के लिए समाधान इंजेक्शन से पहले कमरे के तापमान पर होना चाहिए। ऐसा करने के लिए, उपयोग करने से कम से कम 30 मिनट पहले सीरिंज को रेफ्रिजरेटर से बाहर ले जाना चाहिए। अन्य हीटिंग विधियों का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

टेगसेडी को त्वचा के दाग, टैटू, रोगग्रस्त या घायल क्षेत्रों में नहीं डाला जाना चाहिए।

Inotersen कैसे काम करता है?

Inotersen एक 2'-O-2-methoxyethyl (2'-MOE) फॉस्फोरोथियोएट एंटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड (ASO) है। यह न्यूक्लियोटाइड मनुष्यों में ट्रान्सिस्ट्रेटिन (टीटीआर) संश्लेषण को रोकता है। इनोटरसेन टीटीआर मैसेंजर आरएनए (एमआरएनए) के लिए चुनिंदा रूप से बांधता है और इस तरह उत्परिवर्तित और जंगली-प्रकार (सामान्य) टीटीआर एमआरएनए दोनों के क्षरण का कारण बनता है। नतीजतन, जिगर में टीटीआर प्रोटीन के संश्लेषण और रक्तप्रवाह में इसके उत्सर्जन को रोका जाता है। इससे उत्परिवर्ती और जंगली प्रकार के टीटीआर प्रोटीन के स्तर में उल्लेखनीय कमी आती है।

टीटीआर रेटिनॉल बाइंडिंग प्रोटीन 4 (आरबीपी 4) के लिए एक वाहक प्रोटीन है, जो विटामिन ए (रेटिनॉल) का मुख्य वाहक है। इसलिए यह उम्मीद की जाती है कि प्लाज्मा TTR में कमी से प्लाज्मा रेटिनॉल स्तर (सामान्य निचली सीमा से नीचे) में भी कमी आएगी। विटामिन ए की कमी के कारण ओकुलर विषाक्तता के संभावित जोखिम को कम करने के लिए, इनोटरसेन रोगियों को प्रति दिन लगभग 3,000 IU विटामिन ए की मौखिक पूरकता प्राप्त करनी चाहिए।

अध्ययन की स्थिति Tegsedi

मुख्य अध्ययन को एक बहुस्तरीय, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित NEURO-TTR अध्ययन के रूप में डिज़ाइन किया गया था और इसमें 1 या 2 चरण में तंत्रिका क्षति के साथ 172 उपचारित एचएटीटीआर रोगियों को शामिल किया गया था। विषयों को सप्ताह में एक बार एक चमड़े के नीचे इंजेक्शन के रूप में 284 मिलीग्राम इनोटरसेन प्राप्त हुआ। अवलोकन अवधि में 65 सप्ताह का उपचार शामिल था। रोगियों को बेतरतीब ढंग से 2: 1 के अनुपात में दांतों या प्लेसिबो बांह को सौंपा गया था। मानक तराजू का उपयोग करके दो प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदुओं का मूल्यांकन किया गया:

  • तंत्रिका क्षति में परिवर्तन, संशोधित न्यूरोपैथी हानि स्कोर + 7 (mNIS + 7) द्वारा मापा जाता है
  • जीवन की गुणवत्ता में बदलाव, नॉरफ़ॉक क्वालिटी ऑफ़ लाइफ - डायबिटिक न्यूरोपैथी (नॉरफ़ॉक क्यूएल-डीएन) प्रश्नावली का उपयोग करके मूल्यांकन किया गया।

टीटीआर म्यूटेशन (वी 30 एम बनाम गैर-वी 30 एम) के अनुसार रोग के चरण (चरण 1 बनाम चरण 2) के अनुसार रोगियों को स्तरीकृत किया गया था, और पिछले उपचार के बाद टैफिमिडिस या मल्टीन्यूनल (हाँ बनाम नहीं) के साथ।

अध्ययन से पता चलता है कि तेगसेदी प्लेसिबो से बेहतर है। 15 महीने के उपचार के बाद, MNIS + 7 का मूल्य टेगसेडी (लगभग 11 अंक) के साथ कुछ हद तक खराब हो गया था। प्लेसबो बांह में लगभग 13 बिंदुओं की तुलना में तेगसेडी के साथ इलाज किए गए रोगियों में जीवन की गुणवत्ता लगभग 4 अंक कम हो गई थी।

Tegsedi के साइड इफेक्ट्स

सबसे आम साइड इफेक्ट्स में इंजेक्शन साइट की प्रतिक्रियाएं और मतली और उल्टी, सिरदर्द, बुखार, ठंड लगना, परिधीय शोफ, प्रुरिटस, दाने, एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और ईोसिनोफिलिया शामिल हैं।

मतभेद

यदि आप सक्रिय पदार्थ या किसी भी excipients के प्रति संवेदनशील हैं, तो टेगसेडी को इंजेक्ट नहीं किया जाना चाहिए। इसके अलावा, दवा का उपयोग निम्नलिखित समस्याओं वाले रोगियों में नहीं किया जाना चाहिए:

  • प्लेटलेट काउंट <100 x 109 / l
  • मूत्र प्रोटीन क्रिएटिनिन अनुपात (UPCR) / 113 mg / mmol (1 g / g)
  • अनुमानित ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर (eGFR) <45 मिली / मिनट / 1.73 एम 2
  • गंभीर जिगर की शिथिलता
  • 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चे और युवा।

विशेष निर्देश

तेगसेदी के साथ इलाज के दौरान और इलाज बंद होने के बाद आठ सप्ताह तक प्लेटलेट काउंट की हर दो सप्ताह में निगरानी की जानी चाहिए।

जिगर रोग का पता लगाने के लिए, टेगसेडी शुरू करने के चार महीने बाद और उसके बाद या उससे अधिक बार अगर नैदानिक ​​रूप से संकेत दिया जाए तो लिवर एंजाइम को मापा जाना चाहिए।
मरीजों को तुरंत एक डॉक्टर से संपर्क करने का निर्देश दिया जाना चाहिए, अगर उनके पास असामान्य या लगातार रक्तस्राव जैसे कि पेटीचिया, सहज चोट लगने, उप-रक्तस्रावी रक्तस्राव, और नाक से खून बह रहा हो, साथ ही गर्दन में अकड़न या असामान्य रूप से गंभीर सिरदर्द हो।

विशेष देखभाल के साथ इलाज के दौरान लिया जाना चाहिए:

  • बुजुर्ग लोग
  • एक साथ एंटीथ्रॉम्बोटिक दवाओं, प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधकों या दवाओं का उपयोग जो प्लेटलेट काउंट को कम कर सकते हैं
  • नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं और अन्य दवाओं के सहवर्ती उपयोग जो गुर्दे के कार्य को बिगाड़ सकते हैं
  • गंभीर रक्तस्राव की घटनाओं का इतिहास
  • बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह।

यदि आपने नाइट विजन या रतौंधी को कम कर दिया है, तो लगातार सूखी आँखें और बार-बार आंखों में संक्रमण, नेत्र रोग संबंधी परामर्श की सिफारिश की जाती है। यही बात लागू होती है अगर कॉर्निया को गाढ़ा किया जाता है और सूजन होती है या उसमें छाले और छिद्र होते हैं।

बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाओं को टेगसेडी लेते समय प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए। अनियोजित गर्भावस्था की स्थिति में, तेगसेडी को बंद कर देना चाहिए।
स्वास्थ्य संबंधी पेशेवरों के लिए वर्तमान जानकारी में इस दवा के बारे में अधिक जानकारी प्राप्त की जा सकती है।

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