सिस्टिक फाइब्रोसिस के लिए काफ्तिरियो का नया परिचय

पृष्ठभूमि

दवा निर्माता वर्टेक्स फार्मास्युटिकल्स से ट्रिपल संयोजन काफ्तियो को 21 अगस्त, 2020 से यूरोप में अनुमोदित किया गया है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, दवा को अक्टूबर 2011 में ट्रेडकाफ्टा नाम के तहत अनुमोदन प्राप्त हुआ। सीएफटीआर (सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांस्मिम्ब्रेन कंडक्टिंग रेगुलेटर) चैनल पर तीन सक्रिय तत्व तेजाकाफ्टर, इलेक्साकाफ्टर और इवाकाफ्टर एक्ट, चैनल फंक्शन जिनमें सिस्टिक फाइब्रोसिटी के मरीज़ आनुवांशिक रूप से ख़राब होते हैं या केवल एक हद तक ही कार्य करते हैं। नतीजतन, नमक-पानी के संतुलन में बड़े पैमाने पर व्यवधान हैं। यूरोप में, कफ्तारियो को Ivacaftor (Kalydeco) के साथ संयोजन में निर्धारित किया जाना चाहिए। यह दवा जर्मनी में 15 सितंबर से उपलब्ध होगी।

काफ्तिरियो क्या है और इसका उपयोग किस लिए किया जाता है?

काफ्तिरियो का उपयोग ivacaftor 150 mg के साथ संयोजन उपचार के रूप में किया जाता है, जो 12 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में सिस्टिक फाइब्रोसिस (CF) का इलाज करता है और जो CFTR जीन में F508del उत्परिवर्तन के लिए समरूप हैं और CF50 जीन में F508del उत्परिवर्तन के लिए विषमयुग्मजी हैं। फ़ंक्शन (एमएफ) म्यूटेशन।

यदि रोगी का जीनोटाइप अज्ञात है, तो दो F508del म्यूटेशन की उपस्थिति या एक F508del म्यूटेशन की उपस्थिति और एक जीनोटाइपिंग विधि का उपयोग करके एक न्यूनतम फ़ंक्शन म्यूटेशन की पुष्टि की जानी चाहिए।

कफ्तरीओ का उपयोग कैसे किया जाता है?

काफ्तिरियो मौखिक उपयोग के लिए है और इसे वसायुक्त भोजन के साथ लिया जाना चाहिए। कफ्तरी के साथ उपचार के दौरान अंगूर से युक्त भोजन या पेय से बचा जाना चाहिए।

मात्रा बनाने की विधि

अनुशंसित खुराक सुबह में दो गोलियां (75 मिलीग्राम ivacaftor / 50 mg tezacaftor / 100 mg elexacaftor) और शाम को एक ivacaftor 150 mg टैबलेट है, जो लगभग 12 घंटे अलग है।

कैसे काम करता है काफ़िरियो?

काफ्तिरियो एक CFTR मॉड्यूलेटर के रूप में कार्य करता है। CFTR कोशिका की सतह पर एक क्लोराइड चैनल है। यदि म्यूटेशन के कारण प्रोटीन गलत तरीके से मुड़ा हुआ या गायब है, तो नमक और पानी का आदान-प्रदान बाधित हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप पानी की कम सामग्री के कारण श्लेष्म झिल्ली पर एक चिपचिपा बलगम बनता है, जो फेफड़ों को नुकसान पहुंचाता है। पाचन तंत्र और अन्य अंगों।

Elexacaftor और Tezacaftor CFTR करेक्टर्स हैं जो CFTR प्रोटीन पर अलग-अलग साइटों को बांधते हैं और इस प्रकार F508del-CFTR के सेल्युलर प्रोसेसिंग और ट्रांसपोर्ट पर एडिटिव इफेक्ट होते हैं और इस तरह से सेल सरफेस पर CFTR प्रोटीन की मात्रा दोनों एक्टिव की तुलना में बढ़ जाती है। अकेले सामग्री।

Ivacaftor सेल की सतह पर CFTR प्रोटीन के CFTR चैनल खोलने (या गेटिंग गतिविधि) की संभावना बढ़ाता है। Elexacaftor, tezacaftor और ivacaftor इस प्रकार कोशिका की सतह पर F508del-CFTR की मात्रा और कार्य में वृद्धि करते हैं, जिससे CFTR गतिविधि बढ़ जाती है।

मतभेद

यदि आपको सक्रिय अवयवों के लिए या दवा के किसी भी अन्य अवयवों के लिए हाइपरसेंसिटिव है, तो कैप्रियो का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव

12 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों में सबसे आम साइड इफेक्ट्स जिन्होंने इवाकाफ्टर के साथ संयोजन में काफ्तिरियो प्राप्त किया था:

  • सिरदर्द (17.3%)
  • दस्त (12.9%)
  • ऊपरी श्वसन पथ संक्रमण (11.9%)

सहभागिता

काफ्तिरियो का उपयोग करते समय, निम्नलिखित यौगिकों के साथ बातचीत हो सकती है:

  • CYP3A inducers: elexacaftor, tezacaftor और ivacaftor CYP3A (ivacaftor CYP3A का एक संवेदनशील सब्सट्रेट है) के सब्सट्रेट हैं, सहवर्ती उपयोग से जैवउपलब्धता कम हो सकती है और प्रभावकारिता कम हो सकती है।
  • CYP3A अवरोधक
  • CYP2C9 सबस्ट्रेट्स: ivacaftor CYP2C9 को बाधित कर सकता है; इसलिए, एक ही समय में वारफारिन का उपयोग करते समय INR (अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात) की निगरानी की सिफारिश की जाती है। अन्य दवाएं जो जैवउपलब्धता को बढ़ा सकती हैं वे ग्लिम्पीराइड और ग्लिपिज़ाइड हैं; इसलिए इन औषधीय उत्पादों का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।
  • पी-जीपी अवरोधक: पी-जीपी अवरोधकों का उपयोग करके टीज़ाकैफ्टर मेटाबोलाइट एम 2-टीईजेड की जैव उपलब्धता को बढ़ाया जा सकता है। इसलिए पी-जीपी इनहिबिटर्स (जैसे कि साइक्लोस्पोरिन) का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।
  • पी-जीपी सब्सट्रेट: जब आइवाकाफ्टर या तेजाकैफ्टर / आइवाकैफ्टर को डिक्गोक्सिन के साथ संयोग से इस्तेमाल किया गया था, एक संवेदनशील पी-जीपी सब्सट्रेट, डिगॉक्सिन का एयूसी 1.3 गुना बढ़ गया, जिसके परिणामस्वरूप पी-जीपी इवाकाफ्टर मैचों का कमजोर निषेध हुआ। काफ्तिरियो और इवाकाफ्टर के उपयोग से दवाओं की प्रणालीगत जैवउपलब्धता बढ़ सकती है जो पी-जीपी के संवेदनशील सब्सट्रेट हैं, जो उनके चिकित्सीय प्रभाव और उनके दुष्प्रभावों को बढ़ा सकते हैं या लंबे समय तक चलने वाले हो सकते हैं। जब एक साथ एक चिकित्सीय सूचकांक के साथ पी-जीपी के डिगॉक्सिन या अन्य सब्सट्रेट के साथ उपयोग किया जाता है, जैसे कि। बी। साइक्लोस्पोरिन, एवरोलिमस, सिरोलिमस और टैक्रोलिमस, सावधानी बरती जानी चाहिए और पर्याप्त निगरानी की जानी चाहिए।
  • ड्रग्स जो ट्रांसपोर्टर्स OATP1B1 और OATP1B3 के सब्सट्रेट हैं: Elexacaftor और M23-ELX इन विट्रो में OATP1B1 और OATP1B3 द्वारा उठाव को रोकते हैं। Tezacaftor / ivacaftor ने एक OATP1B1 सब्सट्रेट, 1.2-गुना, पिटवास्टेटिन के एयूसी को बढ़ाया। दवाओं के मामले में जो इन ट्रांसपोर्टरों के लिए सब्सट्रेट हैं, उदा। Ivacaftor के साथ संयोजन में काफ्तिरियो के साथ सहवर्ती उपयोग से इन दवाओं की जैवउपलब्धता बढ़ सकती है, जैसे स्टेटिन, ग्लिब्नेलामाइड / ग्लायबेराइड, न्गैटलिनाइड और रिपैग्लिनाइड।
  • BCRP सब्सट्रेट जैसे बी। रोसुवास्टेटिन: एलेक्साकाफ्टर और इवाकाफ्टर बीसीआरपी अवरोधक हैं। बीसीआरपी सबस्ट्रेट्स के साथ एक साथ उपयोग किए जाने पर उपयुक्त निगरानी की आवश्यकता होती है।

अध्ययन की स्थिति

500 से अधिक रोगियों में दो चरण III नैदानिक ​​अध्ययन (445-102, 445-103) में काफ्तिरियो की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया गया है। दोनों अध्ययनों ने रोगियों के फेफड़ों के कार्य और पसीना क्लोराइड के स्तर में कमी में नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया।

एमएफ म्यूटेशन के साथ F508del के लिए विषम रोगियों में पहले अध्ययन में, उपचार में 14.3 प्रतिशत अंक (95% CI: 12.7; 15.8; पी 0.0001) के ppFEV1 में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार हुआ;

F508del उत्परिवर्तन (F / F) के लिए सजातीय रोगियों में दूसरे अध्ययन में, ivacaftor के साथ संयोजन में इलाज में 10.0 प्रतिशत अंक (95% CI: 7.4; 12 वीं सदी), 6 <p; 0.0001 के ppFEV1 में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार हुआ; ) की तुलना में तेजाकाफ्टर / इवाकाफ्टर और इवाकाफ्टर उपचार की तुलना में।

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