टोफिटिनिब - संधिशोथ के लिए यूरोपीय संघ की मंजूरी की सिफारिश

Tofacitinib 45 से अधिक देशों में पहले से ही दवा Xeljanz के रूप में उपलब्ध है। हालांकि, फाइजर ने अब तक यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) से यूरोपीय अनुमोदन की सिफारिश के लिए व्यर्थ इंतजार किया है। ईएमए के अनुसार, नकारात्मक वोट के कारण, टोफिटिनिब की सुरक्षा प्रोफ़ाइल और संधिशोथ गतिविधि में लगातार कमी के अपर्याप्त सबूत के बारे में महत्वपूर्ण चिंताएं थीं। टोफिटिनिब के वर्तमान में विस्तारित डेटाबेस ने अब ईएमए की पिछली सुरक्षा चिंताओं को दूर कर दिया है। तदनुसार, टोफैसिटिनिब ने सीएचएमपी को एक महत्वपूर्ण जोखिम-लाभ प्रोफ़ाइल के साथ इसकी महत्वपूर्ण प्रभावशीलता और दीर्घकालिक प्रभावशीलता के साथ आश्वस्त किया।

टोफैसिटिनिब को 2012 से और स्विट्जरलैंड में 2013 से एक मोनोथेराप्यूटिक एजेंट के रूप में और रोग-रोधी विरोधी भड़काऊ दवा (डीएमएआरडी) के साथ संयोजन के रूप में अनुमोदित किया गया है, जो कि गंभीर रूप से सक्रिय संधिशोथ के लिए मामूली मेथोट्रेक्सेट उपचार के बाद होता है।

टोफासिटिनिब जानूस किनसेस को रोकता है

अमेरिकी अनुमोदन के समय, टोफिटिनिब गठिया के इलाज के लिए मौखिक चयनात्मक जानूस किनसे अवरोधकों या जेएके अवरोधकों के पहले प्रतिनिधि थे। Janus kinases एंजाइम होते हैं जो कोशिका झिल्ली के रिसेप्टर्स से इंट्रासेल्युलर साइटोकाइन सिग्नल को JAK-STAT कैस्केड के माध्यम से सेल के अंदर तक पहुंचाते हैं। इसलिए जानूस किनसे परिवार का नाम। दरवाजे के रोमन देवता जानूस को शुरुआत और अंत या अतीत और भविष्य के देवता के रूप में भी जाना जाता है। इसके दो चेहरे विपरीत दिशाओं में इंगित करते हैं - इसलिए जानूस केनेसेस करते हैं। जैसे ही एक साइटोकाइन अपने रिसेप्टर को बाह्य रूप से बांधता है, Janus kinases इस संकेत को इंट्रासेल्युलर रूप से महसूस करता है। सक्रिय JAK टैंडेम फिर एक सिग्नल ट्रांसड्यूसर (STAT) फॉस्फोराइलेट करते हैं। अंततः, एसटीएटी प्रोटीन कोशिका नाभिक में प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के लिए जीन के प्रतिलेखन को सक्रिय करता है।

संधिशोथ में साइटोकाइन निषेध

संधिशोथ जैसे रोगों में, साइटोकिन-मध्यस्थता संकेत पारगमन काफी परेशान है। सिग्नल कैस्केड उत्पन्न होते हैं जो अत्यधिक संख्या में प्रतिरक्षा कोशिकाओं को भर्ती और सक्रिय करते हैं। इस प्रकार भड़काऊ प्रक्रियाएं आंतरायिक रूप से या अनावश्यक रूप से बनाए रखी जाती हैं। Janus kinases के बाधित होने के बाद, सिग्नल ट्रांसमिशन धीमा हो जाता है। बाह्य अंतरिक्ष से सिग्नल अब सेल और सेल न्यूक्लियस के आंतरिक भाग में नहीं जा सकते हैं। संधिशोथ में, JAK सिग्नलिंग मार्ग विशेष रूप से इंटरफेरॉन α और β और इंटरलेयुकिन 6, 7, 10, 12 और 15 द्वारा उपयोग किया जाता है। टोफासिटिनिब लेने के बाद, साइटोकिन-मध्यस्थता प्रतिरक्षा और भड़काऊ प्रक्रियाएं कमजोर हो जाती हैं, आमवाती लक्षण कम हो जाते हैं और लंबे समय तक आर्थ्रालिक क्षति का खतरा कम हो जाता है।

संधिशोथ लक्षण लक्षण राहत

तृतीय चरण के कई अध्ययनों से पता चला है कि टोफिटिनिब गठिया के लक्षणों को काफी हद तक दूर कर सकता है। इसके अलावा, शारीरिक कार्यों में सुधार होता है और संरचनात्मक संयुक्त क्षति की प्रगति कम या धीमी हो जाती है। सभी अध्ययन यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड और प्लेसीबो-नियंत्रित थे। अध्ययन की अवधि 6 से 12 महीनों के बीच भिन्न होती है। प्राथमिक समापन बिंदु अमेरिकन कॉलेज ऑफ रुमेटोलॉजी (ACR) द्वारा पहले से परिभाषित मानदंडों में एक निर्णायक सुधार था, जैसे कि जोड़ों का दर्द, जोड़ों में सूजन और 20 प्रतिशत तक कार्यात्मक हानि, शारीरिक कार्यक्षमता में परिवर्तन (स्वास्थ्य आकलन प्रश्नावली द्वारा मापा गया) विकलांगता सूचकांक, या शॉर्ट के लिए HAQ) DI) के साथ-साथ छूट की शुरुआत (<2.6 के 28 जोड़ों पर रोग गतिविधि सूचकांक के अनुसार)। एक मोनोथेरेप्यूटिक एजेंट और संयोजन चिकित्सा के रूप में, टोफैसिटिनिब सभी प्रकार से आश्वस्त था।

टोफासिटिनिब के साइड इफेक्ट्स

टोफिटिनिब के प्रभावों के बारे में सभी उत्सुकता और सकारात्मक उम्मीदों के बावजूद, साइड इफेक्ट प्रोफाइल को खोना नहीं चाहिए। सभी इम्युनोसपेसिव्स की तरह, टोफैसिटिनिब भी प्रतिकूल प्रभाव की एक विस्तृत श्रृंखला है। दबाए गए प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के परिणामस्वरूप, गंभीर, कभी-कभी जीवन-धमकाने वाले संक्रमण, लिम्फोमा और कार्सिनोमा का खतरा बढ़ जाता है। अन्य दुष्प्रभावों में रक्त में कोलेस्ट्रॉल की सांद्रता में वृद्धि, रक्त गणना में परिवर्तन और यकृत एंजाइम मूल्यों के साथ-साथ श्वसन संक्रमण, नासॉफिरिन्जियल भड़काऊ प्रतिक्रियाएं, सिरदर्द और जठरांत्र संबंधी शिकायतें (विशेष रूप से दस्त) हैं।

प्रस्तुति और आवेदन सिफारिशें

दवा Xeljanz नाम से उपलब्ध होने की उम्मीद है क्योंकि फिल्म-लेपित गोलियां 5 और 10 मिलीग्राम टोफासिटिनिब हैं। इसका उपयोग वयस्क रोगियों में मध्यम से गंभीर रूप से सक्रिय संधिशोथ के लिए किया जाना चाहिए। हालांकि, इसका उपयोग केवल तभी किया जा सकता है जब कम से कम एक जैविक बीमारी-संशोधित विरोधी भड़काऊ दवा (डीएमएआरडी) के साथ चिकित्सा असफल थी, दुष्प्रभाव सहन नहीं किए गए थे या इसके साथ उपचार संभव नहीं था।

निर्माता के अनुसार, अनुशंसित खुराक दिन में दो बार 5 मिलीग्राम है। व्यक्तिगत आधार पर दिन में दो बार 10 मिलीग्राम की खुराक भी आवश्यक हो सकती है। यह भोजन के साथ या स्वतंत्र रूप से भोजन के साथ लिया जा सकता है, लेकिन प्रत्येक सुबह और शाम को समान रूप से किया जाना चाहिए।

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