नए SARS-CoV-2 एंटीवायरल लक्ष्य की पहचान की गई

SARS-CoV-2 का पूरा जीनोम जनवरी 2020 से वैज्ञानिकों के लिए उपलब्ध है। तब से शोधकर्ताओं ने वायरस प्रोटीन की 3डी संरचना को विस्तार से मैप करने के लिए विभिन्न माइक्रोस्कोपी तकनीकों का उपयोग किया है। साथ में, यह जानकारी वैज्ञानिकों को COVID-19 के इलाज के लिए नई दवाओं की खोज करने में सक्षम बनाती है जो विशेष रूप से इसकी संरचना और कार्यों को संबोधित करती हैं।

एक नए अध्ययन में, शोधकर्ताओं की एक टीम ने डॉ। एनआईएच के यूनिस केनेडी श्राइवर नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ चाइल्ड हेल्थ एंड ह्यूमन डेवलपमेंट (एनआईएचडीडी) के ट्रेसी राउल्ट, एसएआरएस-सीओवी -2 द्वारा उत्पादित एंजाइम को आरएनए-निर्भर आरएनए पोलीमरेज़ (आरडीआरपी) नामक एंजाइम को लक्षित करने के नए तरीकों की तलाश कर रहे हैं।

नया लक्ष्य RdRp

एक बार जब SARS-CoV-2 मानव कोशिकाओं में प्रवेश कर जाता है, तो उसे अपनी आनुवंशिक सामग्री की प्रतिलिपि बनाने के लिए RdRp की आवश्यकता होती है। इस प्रकार RdRp को बंद करने से संभावित रूप से वायरल प्रतिकृति रुक ​​सकती है और रोग की प्रगति को रोका जा सकता है। परिणाम 3 जून, 2021 को विज्ञान में प्रकाशित किए गए थे।

SARS-CoV-2 RdRp संरचना पर पिछले अध्ययनों ने सुझाव दिया था कि इसके कार्य के लिए जस्ता की आवश्यकता होती है। हालांकि, लोहे और सल्फर (Fe-S) के कम स्थिर समूह समान संरचनात्मक भूमिका निभा सकते हैं। टीम ने ऐसे Fe-S समूहों के लिए दो संभावित स्थानों की पहचान करने के लिए RdRp के अनुक्रम का विश्लेषण किया।फिर उन्होंने दिखाया कि प्रोटीन के बेहतर ढंग से काम करने के लिए इन जगहों पर जिंक की नहीं, बल्कि आयरन और सल्फर की जरूरत होती है। जब शोधकर्ताओं ने RdRp से Fe-S समूहों को हटा दिया, तो एंजाइम की वायरल आनुवंशिक सामग्री को कॉपी करने की क्षमता क्षीण हो गई थी।

नई आशा TEMPOL?

चूंकि Fe-S क्लस्टर नाजुक होते हैं, शोधकर्ताओं ने अगला परीक्षण किया कि क्या इन्हें दवाओं से तोड़ा जा सकता है। टीम ने TEMPOL नामक एक दवा पर ध्यान केंद्रित किया जो Fe-S समूहों को तोड़ सकती है। TEMPOL को पहले मनुष्यों में अन्य उपयोगों के लिए परीक्षण किया गया है और इसका कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं है।

शोधकर्ताओं ने पाया कि TEMPOL ने मानव कोशिकाओं में RdRp को बाधित किया। इसके बाद, उन्होंने SARS-CoV-2 से कोशिकाओं को संक्रमित किया और TEMPOL को प्रशासित किया, जिसने तब वायरस को गुणा करने से रोक दिया। यह अवरोध खुराक पर देखा गया था कि अन्य स्थितियों में TEMPOL के पशु अध्ययन ने मौखिक प्रशासन के बाद फेफड़ों और लार ग्रंथियों जैसे ऊतकों में पता लगाने योग्य दिखाया है।

आउटलुक

"हमें विश्वास है कि TEMPOL की सुरक्षा प्रोफ़ाइल और हमारे अध्ययन में चिकित्सीय मानी जाने वाली खुराक को देखते हुए," पहले लेखक राउल्ट ने कहा। "हालांकि, यह निर्धारित करने के लिए नैदानिक ​​​​परीक्षणों की आवश्यकता है कि क्या दवा रोगियों में प्रभावी है, विशेष रूप से बीमारी के शुरुआती दौर में जब वायरस दोहराना शुरू करता है।"

अध्ययन दल TEMPOL के साथ आगे पशु अध्ययन करने की योजना बना रहा है। COVID-19 रोगियों में अस्पताल में भर्ती होने से रोकने के लिए टेम्पोल (MBM-02) का मूल्यांकन करने वाला एक अध्ययन मई की शुरुआत से यूएस क्लिनिकल ट्रायल रजिस्ट्री में नामांकन पर है। हालांकि अभी तक भर्ती शुरू नहीं हुई है।

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