Sartans: सक्रिय संघटक का संदूषण - विशेषज्ञ की राय पूरी हुई

दवा कंपनियों के लिए नोट्स

  • दवा कंपनियां जो सार्टन ब्लड प्रेशर की दवाएं बनाती हैं (जिन्हें एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के रूप में भी जाना जाता है) को यह सुनिश्चित करने के लिए अपने विनिर्माण प्रक्रियाओं की समीक्षा करने की आवश्यकता होती है कि नाइट्रोसामाइन युक्त दूषित पदार्थों से बचा जाए। प्रभावित सक्रिय पदार्थ हैं वाल्सार्टन, कैंडेसेर्टन, इर्बेर्सेर्टन, लोसार्टन और ओल्मशार्टन।
  • एक संक्रमण अवधि के लिए किसी भी आवश्यक परिवर्तन करने की अनुमति है। इस चरण के दौरान, इन संदूकों पर सख्त, अस्थायी सीमा मूल्य लागू होते हैं।
  • इस अवधि की अवधि समाप्त हो जाने के बाद, कंपनियों को यह प्रदर्शित करना होगा कि उनकी सार्टन युक्त दवाओं की अब यूरोपीय संघ में उपयोग करने से पहले कोई औसत दर्जे की अशुद्धियाँ नहीं हैं।

ये सिफारिशें N-nitrosodimethylamine (NDMA) और N-nitrosodiethylamine (NDEA) पर यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (EMA) द्वारा किए गए एक जोखिम मूल्यांकन प्रक्रिया का पालन करती हैं, जिन्हें संभावित मानव कैंसर (पदार्थ जो कैंसर का कारण हो सकता है) के रूप में वर्गीकृत किया गया है और पाया गया है। कुछ सार्तन युक्त दवाओं में थे।

सार्टन युक्त दवाओं के विशाल बहुमत के लिए, ये अशुद्धियाँ या तो अवांछनीय थीं या केवल बहुत कम मात्रा में मौजूद थीं।

सार्टन से कैंसर के जोखिम का आकलन

जोखिम मूल्यांकन प्रक्रिया संभावित कैंसर जोखिम के रूढ़िवादी मूल्यांकन पर आधारित थी और निम्नलिखित निष्कर्ष पर आई थी:

  • यदि 100,000 मरीजों ने 6 साल तक हर दिन उच्चतम खुराक पर झेजियांग हुआहाई (निर्माण स्थल जहां दूषित पदार्थों का उच्चतम स्तर पाया गया था) से एनडीएमए दूषित वाल्सर्टन लिया था, तो यह उन 100,000 रोगियों के जीवन पर 22 अतिरिक्त कैंसर के मामलों का कारण बन सकता है।
  • इन दवाओं में NDEA की उपस्थिति 100,000 रोगियों में 8 अतिरिक्त कैंसर के मामलों के परिणामस्वरूप हो सकती है यदि उन्होंने 4 साल के लिए उच्चतम दैनिक खुराक पर दवा ली थी (6 और 4 साल की अवधि उस समय को संदर्भित करती है जब NDMA और NDEA संभवतः मौजूद थे। Valsartan में झेजियांग हुआहाई से)।

यह अनुमान पशु प्रयोगों से हटाए गए थे और यूरोपीय संघ में कैंसर के विकास के आजीवन जोखिम (आबादी में दो लोगों में से एक) की तुलना में बहुत कम हैं।

संतों में अशुद्धियों की पृष्ठभूमि

जून 2018 से पहले, एनडीएमए और एनडीईए सार्टन युक्त दवाओं में पहचाने जाने वाले दूषित पदार्थों में से नहीं थे। इसलिए, उन्हें नियमित परीक्षणों द्वारा पता नहीं लगाया जा सका।

अब यह ज्ञात है कि ये अशुद्धियाँ कुछ निश्चित परिस्थितियों में एक निश्चित रिंग संरचना (टेट्राजोल रिंग) के साथ सार्टन के उत्पादन के दौरान बन सकती हैं और जब कुछ सॉल्वैंट्स, अभिकर्मकों और अन्य शुरुआती सामग्रियों का उपयोग किया जाता है। इसके अतिरिक्त, यह संभव है कि कुछ संतों में दूषित तत्व मौजूद थे क्योंकि निर्माताओं ने गलती से निर्माण प्रक्रिया में दूषित उपकरण या अभिकर्मकों का उपयोग किया था।

दो साल की संक्रमण अवधि के दौरान और बाद में जाँच

  • लंबी अवधि के लक्ष्य के लिए सरटनों में नाइट्रोसमाइन संदूषण का कोई औसत दर्जे का स्तर नहीं है।
  • एनडीएमए और एनडीईए के लिए संक्रमण अवधि के लिए, अनंतिम सीमा मान वर्तमान अंतर्राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुसार निर्धारित किए गए हैं (इंटरनेशनल काउंसिल फॉर हार्मोनाइजेशन ऑफ टेक्निकल रिक्वायरमेंट्स ऑफ फ़ार्मास्यूटिकल फ़ॉर ह्यूमन यूज़ (ICH) गाइडेंस: M7 (R1))।
  • ऐसी दवाएँ जिनमें या तो इन सीमा मूल्यों से ऊपर की अशुद्धियाँ होती हैं या ऐसे औषधीय उत्पाद जिनमें नाइट्रोसैमाइन दोनों होते हैं - राशि की परवाह किए बिना - अब यूरोपीय संघ में विपणन योग्य नहीं होंगे।
  • सीमा मूल्य पशु प्रयोगों से प्राप्त अधिकतम दैनिक खुराक पर आधारित हैं: एनडीएमए के लिए 96.0 नैनोग्राम और एनडीईए के लिए 26.5 नैनोग्राम। यदि आप इस राशि को प्रत्येक सक्रिय संघटक के लिए अधिकतम दैनिक खुराक से विभाजित करते हैं, तो सीमा प्रति मिलियन भागों में पाई जाती है (तालिका 1 देखें)।
  • दो वर्षों की संक्रमण अवधि दवा कंपनियों को अपनी विनिर्माण प्रक्रियाओं में आवश्यक परिवर्तन करने और परीक्षण प्रक्रियाएं शुरू करने में सक्षम करेगी जो इन अशुद्धियों की सबसे छोटी मात्रा का पता लगाने में सक्षम हैं।
  • संक्रमण के चरण के बाद, दवा कंपनियों को अपनी दवाओं में (या 0.03 पीपीएम) एनडीईए या एनडीएमए मूल्यों की उपस्थिति को भी कम करना चाहिए।

तालिका 1: एनडीएमए और एनडीईए प्रदूषण के लिए अस्थायी सीमा

NMDANDEAसक्रिय संघटक (अधिकतम दैनिक खुराक)अधिकतम दैनिक सेवन (एनजी)सीमा मान (पीपीएम)अधिकतम दैनिक सेवन (एनजी)सीमा मान (पीपीएम)कैंडेसर्टन (32 मिलीग्राम)96,003.00026,500.820इरबर्सन (300 मिलीग्राम)96,000.32026,500.088लॉसर्टन (150 मिलीग्राम)96,000.64026,500.177ओल्मशर्टन (40 मिलीग्राम)96,002.40026,500.663वाल्सर्टन (320 मिलीग्राम)96,000.30026,500.082

जांच जारी

ईएमए और राष्ट्रीय प्राधिकरण दवाओं में नाइट्रोसामाइन युक्त अशुद्धियों की उपस्थिति की जांच करना जारी रखेंगे, जिसमें एन-नाइट्रोसोइथाइलिसोप्रोपिलमाइन (ईआईपीएनए), एन-नाइट्रोसोडिसिसोप्रोपामाइन (डीआईपीएनए) और एन-नाइट्रोसो-एन-मिथाइलीनो-ब्यूट्रिक एसिड (एनएमबी) जैसी अन्य अशुद्धियां शामिल हैं। ) का है।

NDMA और NDEA के लिए EMA की सिफारिशें अब कानूनी रूप से बाध्यकारी निर्णय के लिए यूरोपीय आयोग को भेज दी जाएंगी। समीक्षा पर अधिक विवरण के साथ एक मूल्यांकन रिपोर्ट शीघ्र ही ईएमए द्वारा प्रकाशित की जाएगी।

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