संधिशोथ में Jyseleca के लिए यूरोपीय संघ की मंजूरी

फार्मास्युटिकल और बायोटेक्नोलॉजी कंपनी जिएसेलेका के जेसेलेका को यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) के औषधीय उत्पादों के लिए समिति से अनुमोदन के लिए एक सकारात्मक राय मिली, दवा को अंततः यूरोपीय आयोग द्वारा 25 सितंबर, 2020 को मंजूरी दी गई थी। यह दवा जर्मनी में 15 अक्टूबर को उपलब्ध होगी। ज्येसेल्का पांचवां स्वीकृत जानूस किनसे (जेएके) अवरोधक है, बैरसिंतिब (ओलूमेंट), रक्सोलिटिनिब (जकावी), टोफैसिटिनिब (ज़ेलजान) और अपाडासीतिनिब (रिनोविक) के साथ।

Jyseleca क्या है और इसका उपयोग किस लिए किया जाता है?

सक्रिय संघटक फिल्टोजिनिब के साथ ज्येसेल्का एक एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी) -कंपेटिटिव और जानूस किनसे का प्रतिवर्ती अवरोधक है। यह दवा उन वयस्कों के इलाज के लिए दी जाती है, जो मध्यम से गंभीर रुमेटीइड गठिया वाले होते हैं, जिनकी अपर्याप्त प्रतिक्रिया होती है, या एक या एक से अधिक रोग-निरोधक विरोधी भड़काऊ दवाएं (DMARDs) सहन नहीं कर सकते हैं।

Jyseleca का उपयोग कैसे किया जाता है?

Jyseleca मौखिक उपयोग के लिए टैबलेट के रूप में उपलब्ध है। Jyseleca का उपयोग मोनोथेरेपी के रूप में या मेथोट्रेक्सेट (MTX) के साथ संयोजन में किया जा सकता है।

मात्रा बनाने की विधि

अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 200 मिलीग्राम फिल्टोजिनिब है। 75 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों के लिए या गंभीर गुर्दे की हानि (CrCl 15 से <60 ml / min) के रोगियों के लिए, प्रतिदिन एक बार 100 मिलीग्राम की शुरुआती खुराक की सिफारिश की जाती है।

ज्येसेल्का कैसे काम करता है?

फिल्गोटिनिब एक एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी) -कैपिटिटिव और जेएके -1 का प्रतिवर्ती अवरोधक है, जो विशेष रूप से भड़काऊ साइटोकिन्स के संकेत के लिए महत्वपूर्ण है। JAK इंट्रासेल्युलर एंजाइम होते हैं जो कोशिका झिल्ली पर संबंधित रिसेप्टर्स को साइटोकिन्स या वृद्धि कारकों के बंधन द्वारा ट्रिगर संकेतों को प्रसारित करते हैं। अन्य बातों के अलावा, वे संधिशोथ में होने वाली सूजन प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। डाउनस्ट्रीम कॉम्प्लेक्स सिग्नल कैस्केड में, जेएके फॉस्फोराइलेट और ट्रांसक्रिप्शन के सक्रिय ट्रांसड्यूसर्स और एक्टीवेटर्स को सक्रिय करता है (संकेत ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन के कार्यकर्ताओं, STATs) जो कि जीन अभिव्यक्ति सहित इंट्रासेल्युलर गतिविधि को नियंत्रित करता है।

मतभेद

Jyseleca का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए:

  • सक्रिय पदार्थ या किसी भी अन्य सामग्री के लिए अतिसंवेदनशीलता
  • सक्रिय तपेदिक (टीबी)
  • सक्रिय गंभीर संक्रमण
  • गर्भावस्था के दुष्प्रभाव

Jyseleca के उपयोग के साथ सबसे अधिक सूचित दुष्प्रभाव हैं:

  • मतली (3.5%)
  • ऊपरी श्वसन पथ संक्रमण (3.3%)
  • मूत्र पथ के संक्रमण (1.7%)
  • चक्कर आना (1.2%)

सहभागिता

निम्नलिखित यौगिक फिल्टोजिनिब के साथ बातचीत कर सकते हैं:

  • Carboxylesterase 2 (CES2) इनहिबिटर्स जैसे कि फेनोफिब्रेट, कार्वेडिलोल, डिल्टियाजेम या सिमवास्टेटिन: फिलगोटिबिन मुख्य रूप से सीईएस 2 द्वारा चयापचय किया जाता है। इस बातचीत की नैदानिक ​​प्रासंगिकता अज्ञात है
  • एक संकीर्ण उपचारात्मक सूचकांक के साथ CYP1A2 सबस्ट्रेट्स: इन विट्रो अध्ययन filgotinib द्वारा CYP1A2 के संभावित प्रेरण या निषेध के बारे में अनिर्णायक हैं। Filgotinib द्वारा एक साथ प्रेरण और CYP1A2 के निषेध के विवो प्रभाव में क्षमता अज्ञात है और इसलिए एक संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक के साथ CYP1A2 सब्सट्रेट के सहवर्ती उपयोग में सावधानी बरतनी चाहिए।
  • P-gp या BCRP सबस्ट्रेट्स: इन विट्रो अध्ययनों में filgotinib, GS-829845 के प्राथमिक मेटाबोलाइट द्वारा P-gp या BCRP के संभावित निषेध के संबंध में अनिर्णायक हैं। इन अवरोधकों के विवो अवरोधन से इंकार नहीं किया जा सकता है और एक संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक (जैसे कि डिगॉक्सिन) के साथ सब्सट्रेट का उपयोग करते समय फिल्टोनिबिन के साथ सावधानी बरती जानी चाहिए।
  • OATP1B1 या OATP1B3 सबस्ट्रेट्स उदा। बी। वाल्सर्टन, स्टैटिन: इन विट्रो अध्ययनों से पता चलता है कि फिल्टोजिनिब और इसके प्राथमिक मेटाबोलाइट जीएस -829845 ओएटीपी 1 बी 1 और ओएटीपी 1 बी 3 के अवरोधक हैं। OATP1B1 और OATP1B3 सबस्ट्रेट्स के साथ बातचीत की जांच करने वाले कोई भी नैदानिक ​​अध्ययन नहीं किए गए हैं। इसलिए, इस बात से इंकार नहीं किया जा सकता है कि सहवर्ती उपयोग से उनका जोखिम बढ़ सकता है।

अध्ययन की स्थिति

गंभीर रूप से सक्रिय रुमेटीइड गठिया के रोगियों में तीन यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, मल्टीकेंटर फेज III अध्ययन (एफसीएचएच 1, 2 और 3) जो कि अमेरिकी कॉलेज ऑफ रूमैटोलॉजी (एसीआर) / यूरोपियन लीग अगेंस्ट रुमेटिज्म के मानदंडों के अनुसार मूल्यांकन किए गए थे। (EULAR) ने 2010 से पाया कि ज्येसेका ने मध्यम से गंभीर गठिया के रोगियों में कम से कम 20% लक्षणों को राहत दी। तीनों अध्ययनों में, उच्च एसीआर 20 प्रतिक्रिया दर प्लेसबो या एमटीएक्स की तुलना में सप्ताह 2 में हासिल की गई थी, और प्रतिक्रियाओं को सप्ताह 52 के माध्यम से जारी रखा गया था।

पहले अध्ययन में 1755 रोगियों की जांच की गई, जिनकी बीमारी एमटीएक्स के साथ पर्याप्त रूप से नियंत्रित नहीं की जा सकती थी। सभी रोगियों ने पूरे अध्ययन के दौरान एमटीएक्स लेना जारी रखा। जेसेलेका 200 मिलीग्राम प्रतिदिन लेने वाले 77% रोगियों ने 12 सप्ताह के बाद लक्षणों में सुधार किया था, जबकि एडालिमैटेब के साथ 71% रोगियों और 50% रोगियों ने प्लेसबो के साथ इलाज किया था।

दूसरे अध्ययन में 448 रोगियों को शामिल किया गया था जिनकी बीमारी जैविक DMARDs के साथ पर्याप्त रूप से नियंत्रित नहीं की गई थी। लगभग 80% MTX प्राप्त करने के साथ, सभी रोगियों ने पारंपरिक DMARDs लेना जारी रखा। जोसेलेका 200 मिलीग्राम प्रतिदिन लेने वाले 66% रोगियों ने प्लेसबो लेने वाले 31% रोगियों की तुलना में 12 सप्ताह के बाद लक्षणों में सुधार किया था।

तीसरे अध्ययन में 1,249 रोगियों को देखा गया, जिन्हें पहले एमटीएक्स नहीं मिला था, लेकिन उनकी बीमारी के अधिक खराब होने का खतरा था। 24 सप्ताह के बाद, 81% रोगियों में लक्षणों में सुधार हुआ, जेसेलेका (200 मिलीग्राम दैनिक) और MTX लेने वाले रोगियों की तुलना में 78% रोगियों ने केवल Jyseleca का उपयोग किया और 71% रोगियों ने केवल MTX लिया।

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