Givlaari: यकृत पोरफाइरिया के खिलाफ पहली दवा

पृष्ठभूमि

एक्यूट हिपेटिक पोरफाइरिया (AHP) एक दुर्लभ आनुवांशिक बीमारी है जिसमें हेम जैवसंश्लेषण में शामिल एंजाइमों में से एक की कमी होती है। चूंकि हीम में एक लोहे के आयन के अलावा एक सुगंधित पोर्फिरिन होता है, इसलिए हेर्म संश्लेषण में गड़बड़ी होने पर अधिक पोरफाइरिन और उनके अग्रदूत जमा हो सकते हैं और ऊतकों में जमा हो सकते हैं। इससे गंभीर पेट दर्द, उल्टी और दौरे पड़ सकते हैं, जो दौरे के दौरान सांस की विफलता की संभावना के कारण जीवन-खतरा हो सकता है। कई रोगियों को भी पुराने लक्षणों का अनुभव होता है।

यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी (EMA) के मानव उपयोग के लिए औषधीय उत्पादों की समिति (ईएमए) के बाद अलनिलाम नीदरलैंड के जीवालारी बी.वी. अनुमोदन के लिए अनुशंसित, यूरोपीय आयोग द्वारा अंतिम अनुमोदन अब पीछा किया गया है।

अब तक एएचपी वाले रोगियों के लिए कोई अनुमोदित दवा चिकित्सा नहीं है।

गिवलारी क्या है और इसका उपयोग किस लिए किया जाता है?

गिव्लारी एक आरएनए हस्तक्षेप दवा है जिसका उपयोग 12 वर्ष और उससे अधिक आयु के वयस्कों और किशोरों में एएचपी के इलाज के लिए किया जाता है।

ग्वाला का उपयोग कैसे किया जाता है?

Givlaari चमड़े के नीचे उपयोग के लिए है।

मात्रा बनाने की विधि

Givlaari की सिफारिश की खुराक एक चमड़े के नीचे इंजेक्शन के रूप में दिए गए महीने में एक बार 2.5 मिलीग्राम / किग्रा है। खुराक वास्तविक शरीर के वजन पर निर्भर करता है।

कैसे काम करता है ग्वाला?

Givlaari में सक्रिय संघटक givosiran एक डबल-असहाय, छोटा हस्तक्षेप करने वाला राइबोन्यूक्लिक एसिड (siRNA) है, जो आरएनए हस्तक्षेप के माध्यम से यकृत कोशिकाओं में एमिनोलेवुलिनिक एसिड सिंथेज़ -1 (ALAS1) को तोड़ता है। नतीजतन, यकृत में प्रेरित ALAS1 mRNA में कमी होती है। यह न्यूरोटॉक्सिक मध्यवर्ती अमीनोलेविनिक एसिड (एएलए) और पोर्फोबिलिनोजेन (पीबीजी) के निम्न रक्त स्तर की ओर जाता है, हमलों और एएचपी के अन्य रोग अभिव्यक्तियों के लिए सबसे महत्वपूर्ण कारण कारक।

मतभेद

यदि आप सक्रिय पदार्थ या किसी अन्य सामग्री के लिए गंभीर अतिसंवेदनशीलता (जैसे एनाफिलेक्सिस) जानते हैं, तो ग्वाला का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव

Givosiran के साथ रोगियों में देखे जाने वाले सबसे आम दुष्प्रभाव हैं:

  • इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाओं (36%)
  • मतली (32.4%)
  • थकान (22.5%)

Givosiran (प्लेसबो की तुलना में common 10% अधिक सामान्य) के साथ रोगियों में देखे जाने वाले अन्य दुष्प्रभाव हैं:

  • ट्रांसएमिनेस ऊंचाई
  • त्वचा के लाल चकत्ते
  • ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर में कमी

सहभागिता

लिवर में कुछ CYP450 एंजाइमों की प्रभावशीलता को मामूली रूप से कम करने के लिए Givosiran। नतीजतन, प्लाज्मा जोखिम से बढ़ गया

  • कैफीन (CYP1A2)
  • डेक्सट्रोमथोरोफन (CYP2D6)
  • ओमेप्राज़ोल (CYP2C19)
  • मिडाज़ोलम (CYP3A4)
  • लोसार्टन (CYP2C9)

इसलिए औषधीय उत्पादों का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए जो कि Givlaari का उपयोग करते समय CYP1A2 या CYP2D6 के सब्सट्रेट हैं, क्योंकि इन औषधीय उत्पादों का चिकित्सीय प्रभाव बढ़ सकता है या लम्बा हो सकता है या उनका साइड इफेक्ट प्रोफाइल बदल सकता है।

CYP1A2 या CYP2D6 सबस्ट्रेट्स का उपयोग करते समय, उत्पाद की जानकारी के अनुसार एक खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए।

अध्ययन की स्थिति

कल्पना करना

Givlaari विपणन प्राधिकरण चरण 3 ENVISION अध्ययन, एक यादृच्छिक, डबल-अंधा, प्लेसीबो-नियंत्रित, वैश्विक, बहुसांस्कृतिक अध्ययन से सकारात्मक डेटा पर आधारित था। उद्देश्य AHP के साथ रोगियों में givosiran की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करना था।

अध्ययन में दुनिया भर में 18 देशों में 36 अध्ययन स्थलों पर एएचपी के साथ 94 रोगियों को शामिल किया गया। रोगियों को यादृच्छिक रूप से 1: 1 से गिवोसीरन या प्लेसबो के साथ दिया गया था, जिसमें गिवोसिरन को 2.5 मिलीग्राम / किग्रा मासिक पर उप-प्रशासित किया गया था।

प्रभावशीलता का सबसे महत्वपूर्ण उपाय 6 महीने के डबल-ब्लाइंड चरण के दौरान संयुक्त पोरफाइरिया हमलों की वार्षिक आक्रमण दर (एएआर) था और इसमें 3 घटक शामिल थे: ऐसे हमले जिनमें अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता होती है, एक तत्काल डॉक्टर की यात्रा, या अंतःशिरा रक्तस्राव। प्रशासन। घर की आवश्यकता

गिवोसीरन के साथ उपचार के परिणामस्वरूप प्लेसबो की तुलना में एआईपी के रोगियों में संयुक्त पोर्फिरीया हमलों के एएआर में 74 प्रतिशत की कमी हुई। इसी तरह के परिणाम एएचपी वाले रोगियों में देखे गए थे, जिसमें एएआर में 73% की कमी आई थी।

Givosiran ने प्लेसहो की तुलना में AHP वाले सभी पूर्वनिर्धारित उपसमूहों में पोर्फाइरिया के हमलों को कम किया, जिसमें उम्र, लिंग, जातीयता, क्षेत्र, बेसलाइन बॉडी मास इंडेक्स (BMI), हेमिन प्रोफिलैक्सिस का पिछला उपयोग, चिकित्सा इतिहास में हमले की दर, पिछले क्रोनिक ओपिओइड हमलों से मुक्त चरण और हमलों के बाहर पिछले पुराने लक्षणों की घटना।

रोगियों द्वारा एक समग्र मूल्यांकन में (रोगी ग्लोबल इंप्रेशन ऑफ चेंज - पीजीआईसी), एआईपी के साथ जिन रोगियों का इलाज किया गया था, जिनको जीवोसीरन (61.1%) के साथ इलाज किया गया था, उन्होंने अध्ययन की शुरुआत के बाद से अपनी समग्र स्थिति को "बहुत बेहतर" या प्लेसबो-उपचारित रोगियों (20%) की तुलना में "बहुत बेहतर"।

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