अल्जाइमर रोग में स्मृति हानि के लिए एंटीडायबिटिक दवाएं

रक्त शर्करा को कम करने के लिए एक ट्रिपल एगोनिस्ट एक माउस मॉडल के प्रयोग में अल्जाइमर के लक्षणों को उलटने और जानवरों की सीखने की क्षमता में सुधार करने में सक्षम था। प्रोफेसर डॉ. ग्रेट ब्रिटेन में लैंकेस्टर विश्वविद्यालय में न्यूरोडेनेरेशन और अल्जाइमर अनुसंधान के क्षेत्र में समूह के नेता क्रिश्चियन होल्शर ने एक चीनी टीम के साथ मिलकर अल्जाइमर रोग में अभी तक अनुमोदित रक्त शर्करा कम करने वाले पदार्थ के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों की जांच नहीं की। उन्होंने ब्रेन रिसर्च (2018; DOI: 10.1016 / j.brainres.2017.10.012) में अपने प्रीक्लिनिकल अध्ययन के प्रयोगात्मक परिणामों को प्रकाशित किया।

इस पेप्टाइड के साथ, वैज्ञानिक भविष्य में अल्जाइमर के रोगियों के स्मृति प्रदर्शन को बेहतर बनाने के लिए एक प्रभावी और उपन्यास चिकित्सीय दृष्टिकोण बनाने में सफल हो सकते हैं। डॉ अल्जाइमर सोसाइटी के लिए अनुसंधान और विकास के निदेशक डग ब्राउन ने कहा, “हमारे पास लगभग 15 वर्षों में उपचार के नए विकल्प नहीं थे, हमें अल्जाइमर से निपटने के लिए नए तरीके खोजने की जरूरत है। यह जरूरी है कि हम जांच करें कि क्या अन्य स्थितियों के इलाज के लिए बनाई गई दवाओं से अल्जाइमर रोग और मनोभ्रंश के अन्य रूपों से लोगों को फायदा हो सकता है। "

कम रक्त शर्करा और अल्जाइमर मनोभ्रंश

उच्च रक्त शर्करा का स्तर मनोभ्रंश के लिए जोखिम कारक हैं। एक परेशान इंसुलिन प्रभाव जो स्मृति, अभिविन्यास और प्रतिधारण को प्रभावित करता है पर चर्चा की जाती है। इस आधार पर, हॉल्शर और उनकी टीम ने एक संयुक्त ट्रिपल ब्लड शुगर कम करने वाली दवा विकसित की। नया ट्रिपल एगोनिस्ट एक साथ विकास कारकों के रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड -1 (जीएलपी -1), ग्लूकोज पर निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड (जीआईपी) और ग्लूकागन।

जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स (GPCR) के रूप में, रिसेप्टर्स सीएमपी संश्लेषण को मजबूर करते हैं। दूसरे मैसेंजर कैस्केड सीमैप-पीकेए-सीआरईबी की सक्रियता सेल सुरक्षात्मक प्रभाव शुरू करती है, जिसमें सामान्यीकृत ऊर्जा दक्षता और सेल मरम्मत के साथ-साथ विकास कारकों की जीन अभिव्यक्ति शामिल है। इसके अलावा, जीएलपी -1 और जीआईपी को विरोधी भड़काऊ गुणों से सम्मानित किया जाता है। अध्ययन के लेखक: "पुरानी सूजन न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के मुख्य कारणों में से एक है और मस्तिष्क में सूजन को कम करने का सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है"।

माउस मॉडल प्रयोग में मनोभ्रंश का उलटा

वैज्ञानिकों ने डिमेंशिया को बढ़ावा देने वाले उत्परिवर्तन एपीपी (गुणसूत्र 21q21.2 पर) और PS1 (गुणसूत्र 14q24.3) के साथ ट्रांसजेनिक चूहों की जांच की, जो मस्तिष्क में अमाइलॉइड जमा को बढ़ावा देते हैं और स्मृति प्रदर्शन को कम करते हैं। ये जीन हेरिटेज अल्जाइमर रोग के रोगियों में पाए गए हैं। चूहों ने शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम 10 एनएमओल की खुराक पर ट्रिपल एगोनिस्ट का एक दैनिक इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन प्राप्त किया। एक स्थानिक जल भूलभुलैया में स्मृति, अभिविन्यास और प्रतिशोध का परीक्षण किया गया था।
दो महीने की चिकित्सा के बाद, परीक्षण जानवरों के मानसिक प्रदर्शन में काफी सुधार हुआ। वैज्ञानिकों ने चूहों के मस्तिष्क में इस प्रभाव के लिए एक स्पष्टीकरण पाया। एक कम एमाइलॉयड लोड के अलावा, वे भड़काऊ एस्ट्रोसाइट्स और माइक्रोग्लिया की एक कम गतिविधि के साथ-साथ माउस मस्तिष्क के स्मृति क्षेत्र में नए न्यूरॉन्स के बढ़ते गठन को निर्धारित करने में सक्षम थे।

अध्ययन के परिणाम विस्तार से

दो महीने के प्रशासन के बाद, ट्रिपल एगोनिस्ट ने माइटोकॉन्ड्रियल प्रो-एपोप्टोटिक सिग्नलिंग अणु BAX की एकाग्रता को कम कर दिया और एंटी-एपोप्टोटिक सिग्नलिंग अणु Bcl-2 और BDNF (मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक) एकाग्रता में वृद्धि की। बढ़े हुए सिनैप्टोफिसिन के स्तर के परिणामस्वरूप, फ़ंक्शन का सिनैप्टिक नुकसान, जो अक्सर अल्जाइमर मनोभ्रंश में मनाया जाता है, कम हो गया था। इसके अलावा, डबल-कॉर्टिन-पॉजिटिव कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि हुई। यह डेंटेट गाइरस (हिप्पोकैम्पस) में वृद्धि हुई न्यूरोजेनेसिस का सुझाव देता है। इसके अलावा, कोर्टेक्स और हिप्पोकैम्पस में β-एमाइलॉयड, न्यूरोइंफ्लेमेशन और ऑक्सीडेटिव तनाव की कुल मात्रा कम हो गई थी।

भविष्य का थेरेपी दृष्टिकोण

यह देखा जाना बाकी है कि अल्जाइमर रोग के रोगियों में सक्रिय संघटक का उपयोग कब और कैसे किया जा सकता है। मनुष्यों में उचित खुराक पर आगे के अध्ययन और अन्य दवाओं के साथ प्रभावशीलता की प्रत्यक्ष तुलना सबसे पहले होनी चाहिए। हालांकि, बाधाएं अन्य उपन्यास चिकित्सा विधियों की तुलना में कम हैं। चूंकि ट्रिपल एगोनिस्ट के सक्रिय तत्व पहले से ही टाइप II मधुमेह के खिलाफ सुरक्षा-प्रासंगिक परीक्षणों से गुजर चुके हैं, इसलिए पहले नैदानिक ​​रोगी-केंद्रित अध्ययन का समय छोटा किया जा सकता है। Hölscher आशावादी है: "नई ट्रिपल रिसेप्टर सक्रिय संघटक अल्जाइमर मनोभ्रंश के लिए भविष्य के उपचार रणनीतियों के विकास के लिए एक आशाजनक आधार है"।

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