जोखिम जीन के कारण एएसए के बावजूद स्टेंट थ्रोम्बोसिस

पृष्ठभूमि

तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एसीएस) के लिए पसंद का तरीका पर्कुटेनेयस कोरोनरी इंटरवेंशन (पीसीआई) है। प्रभावित बर्तन को खुला रखने के लिए स्टेंट लगाया जाता है। घनास्त्रता को रोकने के लिए, जो स्टेंट को अवरुद्ध कर सकता है, रोगी को एंटीप्लेटलेट एजेंटों के रूप में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और क्लोपिडोग्रेल दिया जाता है। दवा के बावजूद, स्टेंट पीसीआई के एक वर्ष के भीतर 1.5% मामलों में थ्रोम्बोस करता है।

GUCY1A3 का जोखिम संस्करण

GUCY1A3 जीन का एक सामान्य संस्करण, जो कोरोनरी धमनी रोग (सीएचडी) के जोखिम को बढ़ाता है, प्लेटलेट्स के व्यवहार को भी प्रभावित करता है। जर्मन हार्ट सेंटर म्यूनिख (DHM) में जर्मन सेंटर फॉर कार्डियोवास्कुलर रिसर्च (DZHK) द्वारा एक मौजूदा अध्ययन, म्यूनिख के तकनीकी विश्वविद्यालय (TUM) के क्लिनिक में जांच की गई कि क्या इस जोखिम जीन, एएसए के कमजोर पड़ने के बीच कोई संबंध था। प्रभाव और स्टेंट के थ्रोम्बोसिस पीसीआई [1] के बाद पहले महीने में मौजूद हैं।

लक्ष्य की स्थापना

शोधकर्ताओं ने जांच की कि क्या जोखिम जीन वेरिएंट GUCY1A3 के समरूप वाहक के प्लेटलेट्स इस जीन उत्परिवर्तन के बिना रोगियों की तुलना में एएसए के लिए अलग तरह से प्रतिक्रिया करते हैं। उन्होंने यह भी जांचा कि क्या जोखिम वाले संस्करण के होमोजीगस वाहक में स्टेंटिंग के बाद नैदानिक ​​परिणाम बदतर थे।

क्रियाविधि

जोखिम जीन वेरिएंट (जीनोटाइप जीजी) और विषम रोगियों (एजी) या बिना जोखिम वाले जीन (एए) के रोगियों के होमोजिअस वाहक, जिन्हें आईएसएआर-एएसपीआई रजिस्ट्री में दर्ज किया गया था, 500 मिलीग्राम एएसए के प्रशासन के बाद रक्त लिया गया था। प्लेटलेट एकत्रीकरण को प्रेरित करने के लिए रक्त के नमूनों में आर्किडोनिक एसिड जोड़ा गया था। प्लेटलेट प्रतिक्रिया तब प्रतिबाधा एग्रीमेट्री का उपयोग करके मापा गया था।

रोगी डेटा का मूल्यांकन

इसके अलावा, शोधकर्ताओं ने जीजी के साथ विषम रोगियों (एजी) या बिना जोखिम वाले जीन (एए) वाले रोगियों के साथ रोगियों में स्टेंट लगाने के बाद नैदानिक ​​परिणामों की तुलना की। उन्होंने उन डेटा का उपयोग किया जो ISAR-ASPI, PLATO और UCORBIO रजिस्टरों में दर्ज किए गए थे। हृदय की मृत्यु और संभावित या निश्चित स्टेंट थ्रोम्बोसिस को नैदानिक ​​समापन बिंदुओं के रूप में परिभाषित किया गया था।

परिणाम

GUCY1A3 के जोखिम संस्करण के समरूप वाहक के प्लेटलेट्स में एजी या एए जीन की तुलना में काफी अधिक एकत्रीकरण (150 [अंतःक्रियात्मक रेंज 91–209] एकत्रीकरण इकाइयां [एयू] / मिनट) (134 [85-194)] एयू / मिनट था। पी <0.01)। नैदानिक ​​आंकड़ों के विश्लेषण से पता चला है कि होमोजिओगोसिटी हृदय की मृत्यु या स्टेंट थ्रोम्बोसिस (खतरा अनुपात 1.70, 95% आत्मविश्वास अंतराल 1.08-2.68; पी = 0.02) के बढ़ते जोखिम से भी जुड़ा था।

निष्कर्ष

DHM में Adulthood में हृदय रोगों के लिए क्लिनिक के निदेशक प्रोफेसर हेर्बेट शंकर्ट, बताते हैं: "एस्पिरिन और क्लोपिडोग्रेल दोनों को 100% प्रभावी नहीं होने का एक निश्चित जोखिम है।" क्लोपिडोग्रेल की प्रभावशीलता CYP2C19 के एक संस्करण द्वारा बिगड़ा जा सकती है। हालांकि, रोगी के लिए दोनों जोखिम जीनों का वाहक होना बहुत दुर्लभ होना चाहिए। आगे के अध्ययनों से पता चलना चाहिए कि क्लॉपीडोग्रेल [2] के बजाय जोखिम वैरिएंट GUCY1A3 के परिणामों को टिकैग्रेलर या प्रैसगेल के उपयोग से रोका जा सकता है या नहीं।

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