Sacubitril - तीव्र हृदय विफलता के लिए वलसरटन

पृष्ठभूमि

तीव्र विघटित हृदय की विफलता के लिए अमेरिका में प्रतिवर्ष दस लाख से अधिक रोगियों को अस्पताल में भर्ती किया जाता है। स्थापित चिकित्सा के साथ, 21% रोगियों को थोड़े समय के बाद फिर से अस्पताल में भर्ती होना पड़ता है। 12% रोगियों की मृत्यु तीव्र हृदय विफलता के परिणामस्वरूप होती है।एक बहुस्तरीय यादृच्छिक अध्ययन ने तीव्र दिल की विफलता [1] के उपचार में एक एसीई अवरोधक के साथ एंजियोटेंसिन रिसेप्टर नेप्रिलिसिन अवरोधक (ARNI) के उपयोग की तुलना की।

पहला ARNI

Sacubitril और Valsartan (Entresto® / Novartis) के निश्चित संयोजन के साथ, दो साल पहले कम इजेक्शन अंश (HFrEF) के लिए रोगसूचक, क्रोनिक हार्ट विफलता के उपचार के लिए पहले एंजियोटेंसिन रिसेप्टर नेप्रिलिसिन अवरोधक (ARNI) को मंजूरी दे दी गई थी। Sacubitril एंजाइम neprilysin को रोकता है और इस तरह vasoactive natriuretic पेप्टाइड्स के टूटने को रोकता है। वाल्सार्टन एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर उपप्रकार 1 को अवरुद्ध करके वाहिकासंकीर्णन को रोकता है।

बायोमार्कर NT-proBNP

बी-टाइप नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स बीएनपी और एनटी-प्रोबीएनपी कार्डियक इमरजेंसी डायग्नोस्टिक्स में महत्वपूर्ण बायोमार्कर और हृदय रोगों में जोखिम स्तरीकरण के लिए साबित हुए हैं। तीव्र विघटित हृदय विफलता के निदान के लिए उन्हें यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी (ईएससी) [2] के दिशानिर्देशों में स्पष्ट रूप से सिफारिश की गई है।

लक्ष्य की स्थापना

अध्ययन का उद्देश्य यह निर्धारित करना था कि क्या ARNI संयोजन sacubitril-valsartan भी enalapril की तुलना में तीव्र विघटित हृदय विफलता के उपचार में प्रभावी और सुरक्षित है।

क्रियाविधि

संयुक्त राज्य अमेरिका में 129 केंद्रों पर, हृदय की विफलता के लिए 881 रोगियों को दो समूहों में यादृच्छिक रूप से वर्गीकृत किया गया था। हेमोडायनामिक स्थिरीकरण के बाद, रोगियों को ARNI sacubitril (लक्ष्य खुराक 97 मिलीग्राम) -अल्पार्टन (लक्ष्य खुराक 103 मिलीग्राम) दो बार दैनिक या एसीई अवरोधक enalapril (लक्ष्य खुराक 10 मिलीग्राम) दो बार दैनिक रूप से प्राप्त होता है, जिस समूह से वे संबंधित थे।

अध्ययन के अंतिम बिंदु

सप्ताह 4 और 8 के प्रारंभिक मूल्य से NT-proBNP के समय-निर्भर, आनुपातिक विकास को चिकित्सा की प्रभावशीलता के लिए प्राथमिक समापन बिंदु के रूप में स्थापित किया गया था। चिकित्सा की सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए मुख्य समापन बिंदु गुर्दे समारोह, हाइपरकेलेमिया, रोगसूचक हाइपोटेंशन और एंजियोएडेमा में गिरावट की दर थे।

परिणाम

440 रोगियों ने ARNI संयोजन sacubitril-valsartan और 441 enalapril प्राप्त किया। एनटी-प्रोबीएनपी एकाग्रता में समय-निर्भर आनुपातिक कमी एनालाप्रिल समूह की तुलना में sacubitril-valsartan समूह में काफी अधिक थी। Sacubitril-valsartan समूह में, अध्ययन अवधि के दौरान 46.7% की कमी हासिल की गई, जबकि enalapril समूह में केवल 25.3% की कमी हासिल की गई। परिवर्तन sacubitril-valsartan बनाम enalapril का अनुपात 0.71 (95% आत्मविश्वास अंतराल [CI], 0.63 से 0.81; P <0.001) था। सप्ताह 1 में पहले से ही sacubitril-valsartan के लिए बेहतर परिणाम स्पष्ट था। गुर्दे की गिरावट, हाइपरकेलेमिया, रोगसूचक हाइपोटेंशन, और एंजियोएडेमा की दर दो समूहों के बीच भिन्न नहीं थी।

निष्कर्ष

तीव्र विघटित हृदय की विफलता वाले रोगियों में, सक्रिय अवयवों sacubitril-valsartan के निश्चित ANRI संयोजन ने हृदय की विफलता बायोमार्कर NT-proBNP की सांद्रता को ACE अवरोधक Enalapril से काफी कम कर दिया। परिभाषित सुरक्षा समापन बिंदुओं के संबंध में, उपचारों में काफी भिन्नता नहीं थी।

अध्ययन को नोवार्टिस ने वेनिस-एचएफ नैदानिक ​​अध्ययन के हिस्से के रूप में वित्त पोषित किया था।

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