टी कोशिकाएं दिल के दौरे के बाद वसूली को बढ़ावा देती हैं

पृष्ठभूमि

एक तीव्र म्योकार्डिअल रोधगलन एक स्थानीय भड़काऊ प्रतिक्रिया को ट्रिगर करता है जो मायोकार्डियम और दिल की प्रतिकूल रीमॉडेलिंग में दाग़ की ओर जाता है। प्रतिकूल रीमॉडेलिंग से दिल की विफलता और रोगी के रोग का निदान बिगड़ सकता है। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि CXCR4 अवरोधक हानिकारक रीमॉडेलिंग प्रक्रियाओं को कम कर सकते हैं।

CXCR4 अवरोधक

अब तक, CXCR4 अवरोधकों को मुख्य रूप से स्टेम सेल जारी करने के लिए सक्रिय तत्व के रूप में जाना जाता है। वे CXCR4 रिसेप्टर को अवरुद्ध करके अस्थि मज्जा में स्टेम कोशिकाओं की एंकरिंग को ढीला करते हैं। हालांकि, कार्रवाई के इस ज्ञात तंत्र ने CXCRI अवरोधकों की कार्रवाई के तहत दिल का दौरा पड़ने के बाद मायोकार्डियम के बेहतर उपचार की व्याख्या नहीं की। हनोवर मेडिकल स्कूल के एक अध्ययन में अब हार्ट अटैक में CXCR4 इन्हिबिटर्स के उपचार प्रभावों के पीछे के तंत्र का पता चला है।

लक्ष्य की स्थापना

शोधकर्ताओं ने एक प्रेरित मायोकार्डियल रोधगलन के reperfusion के बाद चूहों में चिकित्सीय क्षमता और macrocyclic पेप्टाइड और CXCR4 अवरोध करनेवाला POL5551 की कार्रवाई के तंत्र की जांच की। एक reperfused मायोकार्डियल रोधगलन के बाद प्रभावकारिता के बारे में परिणाम का हस्तांतरण CXCR4 अवरोध करनेवाला POL6326 के साथ सूअरों में परीक्षण किया गया था।

क्रियाविधि

मायोकार्डियल रोधगलन के शामिल होने और पुनर्संयोजन के बाद, संबंधित परीक्षण समूहों के चूहों और सूअरों को प्रजातियों के अनुरूप CXCR4 अवरोधकों के साथ इलाज किया गया था। इस उपचार के तहत मोनोसाइट्स के व्यवहार की विशेष जांच के लिए, न केवल जंगली प्रकार के चूहों, बल्कि स्प्लेनेक्टोमी के बाद माउस मॉडल, रैग 1 नॉकआउट चूहों और डीईआरईजी (नियामक टी-कोशिकाओं की कमी) चूहों का उपयोग किया गया था।

अवलोकन अवधि

हृदय में उपचार प्रक्रिया तीन, सात और 28 दिनों के बाद चूहों में प्रलेखित की गई थी। सूअरों की उपचार प्रक्रिया तीन दिनों के बाद और छह सप्ताह के बाद विपरीत चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (MRT) का उपयोग करके देखी गई।

परिणाम

जंगली प्रकार के चूहों में, POL5551 इंजेक्शन ने रोधगलन के सीमा क्षेत्र में एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा दिया, स्कारिंग को कम किया और रिमॉडलिंग और सिकुड़ा हुआ शिथिलता को कम किया। Splenectomy, Rag1 knockout चूहों और DEREG चूहों के बाद माउस मॉडल में कोई चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त नहीं किया जा सका। तिल्ली के बिना चूहों में नियामक टी कोशिकाओं के प्रत्यारोपण के बाद, POL5551 ने एक चिकित्सा प्रभाव दिखाया। POL6326 में अनियंत्रित मात्रा में कमी आई और सुअरों में बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश में सुधार हुआ।

नियामक टी सेल संचय

जंगली प्रकार के चूहों में, POL5551 ने नियामक टी कोशिकाओं और अंटार्कट क्षेत्र में उनके संचय को जुटाया। न्यूट्रोफिल, मोनोसाइट्स और अन्य लिम्फोसाइटों को भी जुटाया गया था, लेकिन रोधगलन क्षेत्र में जमा नहीं हुआ था। उसी समय, POL5551 ने विनियामक टी कोशिकाओं के माध्यम से मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज में भड़काऊ जीन की अभिव्यक्ति को कम कर दिया और इस तरह मायोकार्डियम में एक अत्यधिक भड़काऊ प्रतिक्रिया को रोका।

निष्कर्ष

प्रोफेसर डॉ। हनोवर मेडिकल स्कूल में कार्डियोलॉजी और एंजियोलॉजी के लिए क्लिनिक में आणविक और अनुवाद संबंधी कार्डियोलॉजी विभाग के प्रमुख काई वोल्र्ट आश्वस्त हैं: “दिलचस्प बात यह है कि हमारा दृष्टिकोण भी सूअरों के साथ काम करता है। इसलिए ऐसी आशा है कि हम हृदय के रोगियों के लिए हृदय की अपर्याप्तता को रोकने के लिए एक थेरेपी विकसित कर सकते हैं। "

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